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中医治疗神经衰弱（郁证）验方1首——益肾调中汤

神经衰弱系指由于大脑功能活动的长期过度紧张，导致大脑皮质内抑制过程减弱，以精神易兴奋和脑力易疲乏为特征，常伴有情绪烦恼和心理生理症状的衰弱综合征。中医......

2023-01-26中医治疗神经衰弱郁证

中医治疗慢性腹泻（脾胃虚弱者）良方1剂——党参砂仁大枣汤

慢性腹泻多由慢性结肠炎、溃疡性结肠炎、肠功能紊乱、克隆恩病、放射性肠炎等原因引起。中医认为，慢性腹泻多因脾虚，兼以肾中命门之火衰微，因此，有“脾泻”“......

2023-01-26中医治疗慢性腹泻

中医治疗心律失常（气血两虚）验方1则，益气、养血、安神

【主治】：心律失常（气血两虚）,症见心悸，头晕，失眠，气短，肢倦，食少，面色胱白。苔薄白、舌质淡，脉细无力并叁伍不调。【方药】：黄芪，党参，白术，炙甘......

2023-01-26中医治疗心律失常气血

中医治疗心力衰竭（阳虚水肿）验方1则，温阳利水

【主治】：心力衰竭（阳虚水肿）,症见心悸、胸闷气喘，难以平卧，脘痞腹胀，或伴腹水、胸水，下肢浮肿，尿少，畏寒肢冷，颈脉怒张，胁下痞块，唇甲青紫。舌质紫......

2023-01-26中医治疗心力衰竭阳虚

中医治疗失眠（不寐）经方，和胃化痰，清胆宁心，养血安神

失眠即不寐，《内经》称之为不得卧、目不瞑。《灵枢·邪客》云：“卫气独卫其外……不得入于阴，阴虚故目不瞑”，《灵枢·口问》曰：“阳气尽，阴气盛，则目瞑；......

2023-01-26中医治疗失眠不寐

中医治疗原发性肝癌经方1则，理气化瘀，清热解毒

【组成】八月札，金铃子，丹参，漏芦，白花蛇舌草，红藤，生牡蛎，半枝莲。【主治】原发性肝癌。【功用】理气化瘀，清热解毒。【用法】每日1剂，水煎服，日服2次......

2023-01-26中医治疗原发性肝癌

中医分享治疗萎缩性胃炎，常用的几味虫类药

大家好，我是中医博士王佰庆。慢性萎缩性胃炎是由慢性胃炎发展而成，是临床中比较常见的胃病，属于消化系统难治病之一，属于胃癌前病变范畴。从中医角度看，慢性......

2023-01-26中医分享治疗缩性

两种国产新冠治疗药医保谈判成功，辉瑞新药未入选，原因公布

近期医保谈判出炉，热度最高的辉瑞药物Paxlovid无缘国家医保，没有成功进入国家医保目录，而国产的两款新冠口服药阿兹夫定片和清肺排毒颗粒谈判成功。随着政府对......

2023-01-26两种国产新冠治疗

一曲华章：替雷利珠单抗在MIBC新辅助治疗HOPE-03研究中大放异彩

12月2~4日，2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia 2022）在新加坡以线下结合线上的形式召开。替雷利珠单抗有两项研究在本次会议的泌尿肿瘤专场以口头报告......

2023-01-25一曲研究 HOPE-03 治疗

一文梳理：免疫治疗耐药机制及无驱动基因突变晚期NSCLC免疫治疗耐药策略的探索

EGFR突变、ALK融合以及近期进展迅速的KRAS突变重新定义了NSCLC患者的治疗策略和预后。但是，这些疗法在无驱动基因突变肿瘤中无效。近年来，无驱动基因NSCLC患者的治疗模式也发生了巨大变化，免疫疗法已整合到无驱动突变基因患者的治疗中，并使患者的生存得到延长、生活质量得到提高。对于晚期NSCLC，目前的一线标准治疗选择包括免疫单药（选择人群）、免疫联合化疗和双免疫治疗。但是免疫治疗方案的选择很复杂，因为目前缺乏头对头随机对照研究的数据，几乎所有获批准的免疫或免疫联合方案均对比单用化疗均显示出优越性。大多数一线接受免疫治疗的患者也会发生疾病进展，目前缺乏有效的后续治疗方案。本文整理了免疫治疗相关的耐药机制、目前探索的应对策略及未来的研究方向。1免疫治疗的原发性和获得性耐药虽然免疫治疗可使患者获得长久的获益，但部分患者不会从免疫治疗中获益（原发性耐药）。相比之下，部分患者在对免疫治疗产生初始应答后会复发（获得性或继发性耐药）。疾病稳定（SD）患者不应归类于后者，因为使用 RECIST标准评估时还需要考虑异质性。SD患者很可能对免疫疗法无应答，第一次评估为SD时，也应该考虑可能是原发性耐药。2免疫耐药的相关机制当考虑癌细胞本身的特征时，免疫治疗的耐药性可能归因于内在特征（基因组或蛋白质组特征）或外在特征（肿瘤微环境相关），而且可能是原发性或获得性。有研究者认为免疫耐药与免疫浸润程度有关：“desert”（完全没有免疫细胞），“被排除（excuded）”（免疫细胞在侵袭边缘但不在肿瘤床）和炎症模式（肿瘤内和肿瘤周围有免疫细胞）。对于肿瘤细胞的固有特征，有些致癌突变明显与免疫治疗原发性耐药相关。例如，EGFR 突变/ALK融合与其相关，KRAS突变与免疫治疗的不同反应相关。接触烟草导致的新抗原负荷水平高与部分应答相关，而KRAS突变通常与其他突变共存出现，似乎也起到了一定作用。Skoulidis等人的研究基于表达簇特征将这类肿瘤分为：“KL”亚组——KRAS与STK11 和 KEAP 共存突变，“KP”亚组——KRAS与TP53 共存突变和“KC”亚组——CDKN2A/B 失活+甲状腺转录因子-1（TTF-1）低表达。其中，“KL”肿瘤大多为免疫惰性，炎症性T细胞不多，PD-L1表达水平低。KRAS突变的示例可能仅反映了免疫治疗应答或耐药性的冰山一角。其他肿瘤细胞内在机制包括减少肿瘤抗原表达减少（例如，人类白细胞抗原[HLA] I 类缺陷）、表观遗传修饰和基因突变（例如，MAPK信号通路突变、PTEN缺失）等。细胞外在机制包括肿瘤微环境（TME）的改变。除了先前给予的治疗（手术、化疗法或放疗）等，免疫治疗的抗肿瘤疗效可能来自多个因素包括患者的遗传多样性、肠道微生物组和其他环境因素。这些因素可影响肿瘤动态及与宿主免疫系统的相互作用。3一线免疫治疗后的治疗选择免疫治疗进展后可选择含铂双药或单药化疗。临床实践中常见的另一种选择是化疗+继续免疫治疗。在免疫治疗来临前的时代，直接证据支持三线治疗使用多西他赛。在广泛使用免疫单药作为二线选择之前，与单独化疗相比，联合策略显示出令人兴奋的结果。后续有研究者也探索了抗血管生成药物——贝伐珠单抗（VEGF单抗）、雷莫芦单抗（VEGFR2单抗）等联合化疗的安全性和有效性（表1）。但考虑获益有限及相对较高的成本，部分药物并没有得到广泛应用。图1 目前的治疗策略抑制“平行通路”的新策略目前正在探索中。为克服免疫疗法耐药性，多项临床研究正在探索中，是未来潜在的治疗选择。4联合免疫疗法将检查点抑制剂与其他免疫疗法联用的机制是：不同肿瘤有不同的选择性靶标包括共抑制和共刺激受体，对目前免疫疗法无应答的肿瘤可能利用了PD-1/PD-L1信号通路之外的免疫抑制途径。1联合共抑制分子CTLA-4一项 II 期试验（NCT03262779）评估了伊匹木单抗加入纳武利尤单抗在PD-1原发性耐药患者中的疗效。该研究纳入对PD-1单抗的最佳临床缓解为不到24周时疾病进展或疾病稳定（原发性耐药）情况。另一个队列纳入获得性耐药性患者，获得性耐药定义为对PD-1单抗的最佳临床缓解为至少24周时SD或部分缓解（PR）或完全缓解。期待研究结果的公布。TIM-3T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白3（TIM-3）是一种在衰竭性CD8+ T细胞上表达的抑制性受体，也在大多数其他免疫细胞群中表达包括 CD4+、Tregs、Th17、树突细胞、B 细胞、巨噬细胞和NK细胞。有I/II 期研究正在评估TIM-3拮抗剂+PD（L）-1在NSCLC中的疗效。I期AMBER研究初步数据显示，TSR-022（TIM-3单抗）+TSR-042（PD-1抑制剂）（NCT02817633）在免疫治疗进展后的NSCLC中显示较好的安全性和有希望的临床活性

2023-01-25免疫治疗耐药一文