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手机名称眼花缭乱，一文看懂不当冤种

厂商眼花缭乱的操作看的我眼花缭乱。这两年出现了一个很有意思的形象，即随着产品定位的变化，手机名称后缀变得愈加复杂，同一个机型可能有竞速版、青春版、狂欢......

2023-05-26手机名称眼花缭乱一文

一文看懂长城技术发布会：油车到了尽头！车企的好日子才刚开始？

我顶着黑眼圈看完了马斯克的投资者大会，总结出两个字：豁然。从产业布局、产品布局、技术升级以及未来规划，特斯拉都描述出来了一副不可一世的场景，说特斯拉吹......

2023-03-30一文看懂长城技术

一文汇总：胰腺癌的诊断与鉴别诊断要点

中国国家癌症中心2021 年统计数据显示，胰腺癌位居我国男性恶性肿瘤发病率的第7位，女性第11 位，占恶性肿瘤相关死亡率的第6位。因为胰腺特殊的解剖位置，早期胰......

2023-03-28 诊断一文汇总胰腺

一文读懂，现有心衰药物治疗的机制及应用

心衰是一种复杂、多因素和异质性的综合征，患者的死亡和发病风险较高。既往研发的多种靶向治疗策略，可减弱导致心衰进展的病理生理途径，但以此为目标而研发的治......

2023-03-24一文读懂现有心衰

一文看懂：宽带猫、路由器、交换机的区别！

#宽带猫、路由器、交换机的作用与区别是什么?#在现代的家庭和企业中，网络设备是我们日常工作和生活中必不可少的一部分。其中宽带猫、路由器和交换机是常见的三......

2023-03-24一文看懂宽带路由器

一文看懂，膝关节置换术后康复，怎么锻炼才能快速恢复功能

关节置换是采用人工关节假体和置换病损或受伤的关节，是重建关节功能的重要手段。膝关节置换虽然比不上髋关节置换的数量，但是每年接受膝关节置换的患者也在增多......

2023-03-24一文看懂膝关节置换

一文汇总：左主干病变的心电图表现

左主干病变（LMCA）是冠心病的严重类型，特别是以LMCA为罪犯病变的急性冠脉综合征（ACS）可导致患者血流动力学迅速恶化，发生心源性休克和恶性心律失常。因此，......

2023-03-24一文汇总主干变的

一文搞懂WLAN中的AP与AC，概念与使用场景

大家好，我是IT售前工程师Bernie。我们知道，无线局域网WLAN一般由AP和AC组成。本文将简要介绍AP和AC的概念与区别，欢迎阅读.AP的概念与场景AP（Access Point）......

2023-03-24一文搞懂 WLAN 中的

一文搞懂IDC灾备方案：异地多活、同城双活、两地三中心

大家好，我是IT售前工程师Bernie。很多企业都会面高并发业务和临海量数据的挑战，当机房发生断电、火灾、地震等情况，所有服务器面临业务整体瘫痪的风险。银行、......

2023-03-24一文搞懂 IDC 灾备

溶瘤病毒（OV）是一类很有前途的新兴抗肿瘤免疫疗法，它利用具有复制能力的病毒来感染和优先裂解肿瘤细胞，而不损伤正常细胞。迄今为止，全球已批准4种OV和1种非溶瘤病毒用于癌症的治疗（表1）。本文总结了目前用于晚期实体瘤的OV疗法及联合策略新进展及可能的抗肿瘤机制。表 1 目前获批的溶瘤病毒和非溶瘤病毒2005年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了全球首个溶瘤腺病毒药物-重组人5型腺病毒联合化疗用于晚期鼻咽癌患者的治疗。近年来，重组人5型腺病毒在实体瘤领域取得了显著进展。Talimogene laherparepvec（T-VEC）是一种基因工程改造的1型溶瘤单纯疱疹病毒（HSV1），可优先在肿瘤细胞中复制并诱导抗肿瘤免疫反应。T-VEC于2015年获FDA批准用于晚期黑色素瘤的治疗。ECHO-7获批之后，因生产问题而停产。 Teserpaturev是一种第三代基于 HSV1的OV，2021年已在日本获批用于恶性神经胶质瘤患者。2022年12月，FDA 批准了首款编码IFNα-2b的非溶瘤腺病毒的基因疗法nadofaragene firadenovec用于卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。溶瘤病毒用于新辅助治疗临床研究显示，免疫检查点抑制剂（ICI）用于肿瘤的新辅助治疗时，临床反应显著。在SWOG S1801研究中，313例可切除III-IV期黑色素瘤患者被随机分配接受新辅助或辅助帕博利珠单抗。结果显示，接受三剂新辅助帕博利珠单抗后续接受辅助帕博利珠单抗患者的2年无事件生存（EFS）率为 72%，而仅接受辅助帕博利珠单抗患者为49%。新辅助免疫治疗的这种明显优势有些争议，尽管如此，新辅助免疫疗法很有潜力，但在评估和实施方面可能有些临床问题和挑战。OV可能适合用于新辅助疗法，它能够诱导“原位”疫苗接种效果，从而允许个体化肿瘤特异性免疫反应，并且还可能诱导T细胞浸润到具有免疫“缺失”微环境的肿瘤中。一项开放标签、随机 II 期试验评估了新辅助T-VEC治疗的疗效，研究纳入150例可切除IIIB-IVM1a期黑色素瘤患者，主要终点为2年无复发生存期（RFS）。分别有76例和74例患者被随机分配接受6剂T-VEC序贯手术或单独手术治疗。T-VEC组和仅手术组的2年RFS分别为29.5%和16.5%（HR= 0.75，80% CI 0.58–0.96）。2年随访时，T-VEC也可改善次要终点总生存期（OS）（88.9% vs 77.4%，HR= 0.49，80% CI 0.3–0.79）。3年随访时，T-VEC对比单独手术仍有RFS和OS获益。接受T-VEC治疗患者的病理学完全缓解率为17%，且肿瘤部位CD8 + T细胞密度增加。该研究提示，可考虑给予临界可切除患者短程新辅助T-VEC治疗。OV联合疗法策略与优势OV消除肿瘤细胞的机制与其他抗癌疗法明显不同。因此，OV是与大多数其他疗法联合应用的理想疗法，包括全身化疗、免疫疗法、靶向疗法和放射疗法（图 1）。此外，OV的毒性特征有限，通常不会与其他疗法相关的不良事件重叠。临床前研究和早期临床研究都显示，OV与其他疗法联合时，抗肿瘤活性得到改善。例如，ICI通常在免疫细胞浸润有限的瘤种中疗效较差，即所谓的“免疫沙漠”表型，而OV可促进免疫细胞募集到肿瘤微环境中。此外，ICI 的有效性可能取决于局部 PD-L1的表达，不同瘤种和患者间都有所不同。研究显示，OV可诱导PD-1和PD-L1的表达，这可能通过感染病毒后产生IFNγ诱导。图1 临床开发中的OV联合策略OV联合ICI一项II期随机试验探索了T-VEC 联合伊匹木单抗对比伊匹木单抗用于198例转移性黑色素瘤的疗效。结果显示，联合组和伊匹木单抗组的客观缓解率（ORR）分别为39%和18%（OR 2.9，95% CI 1.5–5.5，P = 0.002）。且联合疗法未引起明显的其他不良事件。此外，联合组有52%患者显示出内脏病灶的消退，而伊匹木单抗组为23%，这提示了所谓的“远隔效应”。一项Ib期试验显示，帕博利珠单抗+ T-VEC用于21例晚期黑色素瘤患者的ORR为 62% 。该研究中，在帕博利珠单抗之前给予T-VEC两次，导致了局部PD-L1表达和肿瘤微环境中CD8 + T细胞浸润的增加。值得注意的是，在基线时缺乏可检测到的T细胞浸润和/或炎症基因特征的某些肿瘤患者仍然达到完全缓解，这提示T-VEC促进了ICI 的应答。基于此，研究者开展了MASTERKEY-265研究，但研究未能达到双重PFS和OS主要终点。值得指出的是，MASTERKEY-265研究中T-VEC和帕博利珠单抗同时给药，而在I期研究中，帕博利珠单抗被延迟至两次T-VEC给药之后。更早接触ICI，理论上可以促进抗病毒免疫反应，从而导致更快的病

2023-03-24一文总结新型免疫