ADAPT研究新证据重磅发布——艾加莫德可改善gMG患者的健康相关生活质量结局！

前言

重症肌无力（MG）是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，其特征是骨骼肌波动性无力或易疲劳，严重的甚至威胁生命1。MG是因为其致病性自身免疫球蛋白G（IgG）靶向神经肌肉接头，阻碍了神经信号传递2-3。对于许多MG患者来说，尤其是那些疾病症状未得到充分控制、或者遭受治疗副作用困扰的患者，他们的活动能力、心理状态、生活质量都受到严重影响2,4。结果显示，MG患者的平均身体综合评分、心理综合评分和社会功能评分等均较低（分数越低表明健康状况越差）5。另一项研究显示，与眼肌型重症肌无力（OMG）和缓解期MG患者相比，全身型重症肌无力（gMG）患者的生活质量较低，特别是在身体功能、身体疼痛、活动能力和社会功能等方面6。

HRQoL是一个集合生理、心理、社会适应等方面来体现患者健康状况的综合性指标，对于评估临床干预的效益至关重要，因为它们评估了患者认为的疾病负担和治疗效果，目前已广泛应用于随机对照临床试验和临床工作中。常用的评估MG疾病和HRQoL的方法包括重症肌无力生活质量15项修订（MG-QOL15r）和欧洲五维健康量表5级（EQ-5D-5L）等。

MG的治疗方法主要包括对症治疗药物乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和免疫抑制剂，其中后者包括糖皮质激素、非类固醇免疫抑制剂疗法（NSIST）及新型生物制剂7-9。此外，MG恶化时可进行静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和血浆置换（PE）8。尽管有多种治疗方法，这些选择仍然无法满足一些患者的治疗需求。一项基于MG登记患者的调查显示，MG患者对于治疗的不满意之处包括治疗副作用、起效时间长、缺乏疗效以及给药困难等10。另一项研究显示，在自身免疫性疾病患者中，全身性糖皮质激素和长期免疫抑制治疗后副作用较高，且与较低的HRQoL有关，给患者的治疗感受并不乐观11-12。因此，MG治疗方法应以患者为中心，选择副作用较小且能有效改善疾病症状和体征的方法可帮助患者获得更好的HRQoL！

艾加莫德是一种新型的新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂，可降低循环IgG水平，包括致病性IgG，是一种治疗IgG介导的自身免疫性疾病药物。艾加莫德已于2021年12月被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR-Ab+）MG患者，于2022年2月和7月也相继在日本和欧盟被批准用于治疗gMG患者13-15。艾加莫德3期ADAPT研究已发表于2021年Lancet子刊，该研究表明，接受艾加莫德治疗的AChR-Ab+gMG患者在MG特异性临床量表评分方面具有显著改善，且药物耐受性良好16。那么，从患者的角度出发，艾加莫德治疗后HRQoL结局如何呢？

在前不久举行的2022年第8届欧洲神经学学会大会（EAN）上，公布了ADAPT研究中艾加莫德治疗第1周期的HRQOL情况。近日，关于ADAPT研究中艾加莫德治疗后HRQOL结局的全部内容已发表于《J Neurol》杂志上，文章明确指出了艾加莫德可改善gMG患者的HRQOL结局17！接下来，让我们一起来看看详细内容吧！

ADAPT研究再添新证据：艾加莫德可改善gMG患者的健康相关生活质量结局

ADAPT是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估艾加莫德在gMG患者中的疗效和安全性16 。研究共纳入167例成人gMG患者，其中包括129例（77.2%）AChR-Ab+患者，患者以1:1的比例随机接受静脉输注10mg/kg艾加莫德或安慰剂治疗，共治疗26周（最多3个8周的治疗周期）。在每个周期中，患者每周接受1次治疗，共4次，然后在每个周期的剩余时间内进行随访，无需进一步治疗。各周期之间有一个≥5周的治疗周期间隔，其持续时间取决于各患者疗效应答的丧失，如预先定义的重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）的变化。

本研究为ADAPT研究的二次分析，考查了ADAPT研究中129例AChR Ab+gMG患者在前2个周期内的HRQoL结局，患者按1:1的比例随机分配为艾加莫德（n=65）和安慰剂（n=64）治疗。HRQoL测量包括MG特异性测量MG-QoL15r，以及标准化HRQOL测量EQ-5D-5L[包括视觉模拟量表（VAS）]。基线时，艾加莫德组和安慰剂组之间的人口统计学、疾病特征、疾病状态和HRQoL评分均无显著差异。

研究结果表明，与安慰剂组相比，艾加莫德组在HRQoL测量的多项评分中均有快速而显著的改善！

艾加莫德可显著改善MG-QOL15r评分达8周，且平均变化趋势与IgG水平变化趋势相似

与安慰剂组相比，艾加莫德组的MG-QOL15r评分下降幅度更大（P<0.0001）。两个治疗周期在8周内均有显著差异，最大的组间差异(>5分）出现在第3、4和5周。在给药后的随访期间，分数逐渐回归到基线值（图1）。第1周期中第4周的MG-QOL15r评分效应大小为0.94（效应值>0.8被视为具有较大的疗效）。

在第1周期中，MG-QOL15r评分的平均变化趋势与总IgG水平的平均变化趋势相似（图2），且与ADAPT研究观察到的其他疗效指标的模式一致。

图1. MG-QOL15r评分自基线的平均变化

图2.总lgG和MG-QOL15r自基线的平均变化

艾加莫德可显著改善EQ-5D-5L效用评分达8周，显著改善VAS评分达6-7周

在第1和第2周期中，艾加莫德组和安慰剂组在EQ-5D-5L效用（图3）和VAS评分（图4）方面也存在显著差异。在第1和第2周期中，艾加莫德组的EQ-5D-5L效用评分与基线的最大平均差异在4周时出现（第1周期，0.158；第2周期，0.187），且高于EQ-5D-5L效用评分的估计最小重要差异分界点（范围：0.03-0.05）17。

图3. EQ-5D-5L效用评分自基线的平均变化

图4. EQ-5D-5L VAS评分自基线的平均变化

艾加莫德可改善EQ-5D-5L的5个维度项目，不影响和轻度影响的患者比例增加，中重度影响的患者比例降低

接受efgartigimod治疗的患者在EQ-5D-5L的5个维度项目中都表现出改善，而接受安慰剂治疗组未能全部改善（图5和图6）。在行动能力方面，艾加莫德组报告没有问题的患者比例增加38%（第1、2周期的平均值），而安慰剂组为7%；在自我照护方面，艾加莫德组报告没有问题的患者比例增加36%，而安慰剂组下降1.5%；在日常活动方面，艾加莫德组报告没有问题的患者比例增加30%，而安慰剂组为9.5%；在疼痛/不适方面，艾加莫德组报告没有问题的患者比例增加19%，而安慰剂组为11%；在焦虑/抑郁方面，艾加莫德组报告没有问题的患者增加13%，而安慰剂组下降1.5%。

图5.EQ-5D-5L 5个维度的应答情况（第1周期）

图6.EQ-5D-5L 5个维度的应答情况（第2周期）

总结

HRQoL测量可反映gMG患者对疗效和疾病负担的看法，可用于在临床实践中促进以患者为中心的护理。通过以上研究数据，我们可以看到艾加莫德对HRQoL的积极影响是迅速且显著的，早在每个治疗周期的第1周就有了显著改善，并且疗效维持长达6-8周。这些改善在多种生活质量评估中是一致的，且在2个周期中观察到的结果相似。因此，艾加莫德对HRQoL的益处是可复制和持久的。

与此同时，HRQoL的改善模式与IgG水平的变化一致，在每个治疗周期的第4/5周即可观察到最大益处，这与IgG水平变化最大的时间点相似。HRQoL的这种改善模式也与ADAPT研究中其他临床指标一致。由此看来，使用艾加莫德治疗不仅可缓解gMG的即时症状和体征，还有更广泛的益处！随着ADAPT研究结果的相继发布，我们相信在不远的将来，艾加莫德在中国上市后可更好的造福于gMG患者！

专家简介

马明明教授

河南省人民医院神经内科主任医师、神经病学博士、美国NDSU博士后

中华医学会神经病学分会青年委员

中国医师协会神经内科医师分会青年委员

中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组委员

中国老年医学会认知障碍分会青年委员

河南省医师协会神经内科分会青年委员

河南省免疫学会重症肌无力分会常委

发表SCI论文12篇，中文核心论文10余篇。

专家点评

随着对重症肌无力发病机制的不断深入研究，现在大家普遍认为血清中特异性IgG抗体与突触后膜乙酰胆碱受体(AChR)或其他关键结构蛋白相结合，破坏或下调受体，减少受体依赖的信号转导是引起重症肌无力的主要原因。

自身免疫疾病的发病原因之一是因为体液免疫的紊乱导致的自身免疫抗体的增多，许多临床研究证明，干预性的清除自身免疫抗体可以有效控制疾病的进展。新生儿受体(FcRn)是MHC I类分子相关受体，作为重链-β2-微球蛋白异二聚体与IgG类抗体相互作用。可以通过阻断FcRn介导的细胞内IgG循环途径来加速IgG分解代谢，从而降低整体血浆IgG水平，包括致病性自身抗体水平，以调节IgG抗体在全身的分布和运输。针对FcRn的几种结构不同的治疗方法目前正在临床开发中，用于重症肌无力、原发免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血等多个疾病领域。

艾加莫德是全球首款FcRn拮抗剂，已经在美国、欧洲、日本获批用于治疗AChR阳性重症肌无力，在中国也受理了新药上市申请。ADAPT全球多中心三期临床研究从MG-ADL评分、QMG评分、IgG水平、白蛋白水平等多个维度充分证明了艾加莫德对重症肌无力患者的有效性，且安全性良好。因此，我们也期待艾加莫德尽快在中国上市，可以造福国内更多患者。

ZMCNNP20230207008

参考文献：

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