可改善相关

ADAPT研究新证据重磅发布——艾加莫德可改善gMG患者的健康相关生活质量结局！

前言重症肌无力（MG）是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，其特征是骨骼肌波动性无力或易疲劳，严重的甚至威胁生命1。MG是因为其致病性自身免疫球蛋白G（IgG）靶向神经肌肉接头，阻碍了神经信号传递2-3。对于许多MG患者来说，尤其是那些疾病症状未得到充分控制、或者遭受治疗副作用困扰的患者，他们的活动能力、心理状态、生活质量都受到严重影响2,4。结果显示，MG患者的平均身体综合评分、心理综合评分和社会功能评分等均较低（分数越低表明健康状况越差）5。另一项研究显示，与眼肌型重症肌无力（OMG）和缓解期MG患者相比，全身型重症肌无力（gMG）患者的生活质量较低，特别是在身体功能、身体疼痛、活动能力和社会功能等方面6。HRQoL是一个集合生理、心理、社会适应等方面来体现患者健康状况的综合性指标，对于评估临床干预的效益至关重要，因为它们评估了患者认为的疾病负担和治疗效果，目前已广泛应用于随机对照临床试验和临床工作中。常用的评估MG疾病和HRQoL的方法包括重症肌无力生活质量15项修订（MG-QOL15r）和欧洲五维健康量表5级（EQ-5D-5L）等。MG的治疗方法主要包括对症治疗药物乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂和免疫抑制剂，其中后者包括糖皮质激素、非类固醇免疫抑制剂疗法（NSIST）及新型生物制剂7-9。此外，MG恶化时可进行静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和血浆置换（PE）8。尽管有多种治疗方法，这些选择仍然无法满足一些患者的治疗需求。一项基于MG登记患者的调查显示，MG患者对于治疗的不满意之处包括治疗副作用、起效时间长、缺乏疗效以及给药困难等10。另一项研究显示，在自身免疫性疾病患者中，全身性糖皮质激素和长期免疫抑制治疗后副作用较高，且与较低的HRQoL有关，给患者的治疗感受并不乐观11-12。因此，MG治疗方法应以患者为中心，选择副作用较小且能有效改善疾病症状和体征的方法可帮助患者获得更好的HRQoL！艾加莫德是一种新型的新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂，可降低循环IgG水平，包括致病性IgG，是一种治疗IgG介导的自身免疫性疾病药物。艾加莫德已于2021年12月被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR-Ab+）MG患者，于2022年2月和7月也相继在日本和欧盟被批准用于治疗gMG患者13-15。艾加莫德3期ADAPT研究已发表于2021年Lancet子刊，该研究表明，接受艾加莫德治疗的AChR-Ab+gMG患者在MG特异性临床量表评分方面具有显著改善，且药物耐受性良好16。那么，从患者的角度出发，艾加莫德治疗后HRQoL结局如何呢？在前不久举行的2022年第8届欧洲神经学学会大会（EAN）上，公布了ADAPT研究中艾加莫德治疗第1周期的HRQOL情况。近日，关于ADAPT研究中艾加莫德治疗后HRQOL结局的全部内容已发表于《J Neurol》杂志上，文章明确指出了艾加莫德可改善gMG患者的HRQOL结局17！接下来，让我们一起来看看详细内容吧！ADAPT研究再添新证据：艾加莫德可改善gMG患者的健康相关生活质量结局ADAPT是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在评估艾加莫德在gMG患者中的疗效和安全性16 。研究共纳入167例成人gMG患者，其中包括129例（77.2%）AChR-Ab+患者，患者以1:1的比例随机接受静脉输注10mg/kg艾加莫德或安慰剂治疗，共治疗26周（最多3个8周的治疗周期）。在每个周期中，患者每周接受1次治疗，共4次，然后在每个周期的剩余时间内进行随访，无需进一步治疗。各周期之间有一个≥5周的治疗周期间隔，其持续时间取决于各患者疗效应答的丧失，如预先定义的重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）的变化。本研究为ADAPT研究的二次分析，考查了ADAPT研究中129例AChR Ab+gMG患者在前2个周期内的HRQoL结局，患者按1:1的比例随机分配为艾加莫德（n=65）和安慰剂（n=64）治疗。HRQoL测量包括MG特异性测量MG-QoL15r，以及标准化HRQOL测量EQ-5D-5L[包括视觉模拟量表（VAS）]。基线时，艾加莫德组和安慰剂组之间的人口统计学、疾病特征、疾病状态和HRQoL评分均无显著差异。研究结果表明，与安慰剂组相比，艾加莫德组在HRQoL测量的多项评分中均有快速而显著的改善！艾加莫德可显著改善MG-QOL15r评分达8周，且平均变化趋势与IgG水平变化趋势相似与安慰剂组相比，艾加莫德组的MG-QOL15r评分下降幅度更大（P
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0.0001）。两个治疗周期在8周内均有显著差异，最大的组间差异(
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5分）出现在第3、4和5周。在给药后的随访期间，分数逐渐回归到基线值（图1）。第1周期中第4周的MG-QOL15r评分效应大小为0.94（效应值