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《2077》资料片有多结局 本体也将解锁新结局!
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为哄孩子开心买了一只狗,孩子玩了几天就扔了它,好在结局不算坏
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在现在的生活中,家家户户养狗已经成为常态,但其中肯定存在那种跟风而去养狗的人,他们可能是一时兴起,或者是看见别人家在和狗狗玩耍的甜蜜画面而触动,而去养

2023-11-05 孩子 不算 结局 好在

新冠病毒的4大结局已定,提醒:50岁以上的中老年人,更要多注意

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喂流浪猫数日,突失联3个月!再次相遇它送上2只老鼠答谢,结局超暖

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《FF16》结局很圆满?让玩家有力量去迎接明天
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《最终幻想16》虽然背景设定较为黑暗,但似乎最终会有一个圆满的结局?游戏制作人吉田直树在接受采访时表示,希望玩家在完成游戏时会感到兴奋和充满希望。“当《......

2023-03-30 FF16 结局 圆满 玩家

“穿旗袍显得你很风尘”,女生被大学老师私信吐槽,结局过分舒适

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“放着亲生的不管,却替别人养娃”的男人,多是这2种结局,真傻

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你相信缘分吗?通常咱们说到缘分之时,讲的都是人与人之间的,但其实人跟动物之间也有缘分。有时候冥冥之中也有一根线,牵引着你跟某个小动物呢。就比如说下面这......

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ISC23丨不良妊娠结局后早发脑血管疾病风险升高

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ISC23丨不良妊娠结局后早发脑血管疾病风险升高,肝纤维化与所在社区贫富对卒中风险的影响脑血管病,特别是脑卒中,是神经系统常见的危急重症,对于脑血管病的发病原因的探索是临床一直以来关注的重点。流行病学调查显示,脑血管病的危险因素分为可干预和不可干预两大类。如能对一些确定的可改变的危险因素进行有效地干预,可有效降低脑血管病的发生率和死亡率。本刊在2023年国际卒中大会(ISC)上挑选了部分关于脑血管病风险因素的研究,整理如下。不良妊娠结局后早发脑血管疾病的风险:一项基于人群的队列研究不良妊娠结局(APO)是指与妊娠、分娩相关并发症对孕产妇和胎儿近期与远期的影响。APO是一泛指名词,对胎儿影响主要是流产、死胎、胎儿生长受限(FGR)和出生缺陷等;而对孕产妇的主要影响为产后出血、子宫切除和孕产妇死亡等;以及对孕产妇、婴幼儿远期的影响。APO增加了孕产妇患脑血管疾病的风险,但是缺乏包括APO和卒中时间的纵向数据。假设APO与首次卒中发生时的年龄较轻有关,对复发性APO(rAPO,定义为>1次妊娠合并APO)患者影响更大。研究者分析了来自FinnGen研究的纵向芬兰全国健康注册数据,纳入1969年注册数据建立后分娩的女性。APO定义为受妊娠期高血压、先兆子痫、子痫、早产、小于胎龄儿(SGA,出生体重<同胎龄体重的第10百分位以下的婴儿)或胎盘早剥影响的妊娠。卒中定义为因缺血性卒中、非创伤性脑出血或蛛网膜下腔出血或短暂性脑缺血发作(TIA)而首次住院,不包括妊娠期或产后1年内的卒中。卒中和APO的诊断在队列中得到验证。创建Kaplan Meier生存曲线、Cox模型和logistic模型来评估APO和未来卒中发生风险之间的关系,并校正人口统计学和心血管危险因素。分析样本中纳入了130,764例受试者,共285,545名新生儿,其中14.9%的受试者发生过1次APO妊娠,2.8%经历过rAPO。发生过0次、1次或≥2次APO妊娠女性首次发生卒中的年龄KM生存曲线见图1。发生过APO的女性患肥胖症、高血压、高脂血症、心脏病和偏头痛的比例更高。首次卒中发生的中位年龄,无APO者为58.5岁,有1次APO者为54.6岁,有rAPO者为51.3岁。在校正模型中,与无APO者相比,APO女性卒中发生年龄更低(1 APO:校正HR=1.2,95% CI:1.1-1.3;rAPO:校正HR=1.4,95%CI:1.2-1.6)。与无APO者相比,rAPO者在45岁前发生卒中的风险是后者的2倍(校正OR=2.1,95%CI:1.5-2.8)。图1. 0次、1次或≥2次APO妊娠女性首次发生卒中的年龄KM生存曲线这项研究表明,发生过APO的女性早发性脑血管疾病风险更高,其中rAPO患者发病最早,风险最大。肝纤维化、载脂蛋白E和出血性卒中风险:一项队列分析肝硬化与出血性卒中(HS)风险增加相关。肝纤维化是肝硬化的先兆,通常是一种无症状的疾病。假设肝纤维化与HS风险增加相关。此外,由于载脂蛋白E2(ApoE2)和E4(ApoE4)与HS相关,且由于肝源性外周ApoE4可能破坏内皮完整性,本研究评估了这些亚型的影响。研究者使用英国生物库研究(UK Biobank Study)进行了队列分析,该研究在2007年前瞻性地招募了成人受试者,并进行持续随访。排除了HS或血小板减少症受试者。使用经验证的Fibrosis-4评分来定义肝纤维化。根据住院和死亡登记数据,在英国生物库中获取主要结果,即HS事件(颅内或蛛网膜下腔出血)。使用Cox比例风险模型来评估肝纤维化与HS的相关性,同时校正HS危险因素(人口统计学、收缩压、血红蛋白A1c、总胆固醇、BMI、吸烟和饮酒状态、抗血栓药物的使用)。ApoE2和ApoE4的作用改变通过相互作用项和分层分析进行评估。在453251例受试者中,平均年龄为57岁,54%为女性。大约2%患有肝纤维化,16%使用抗血栓药物,29%为ApoE4携带者,15%为ApoE2携带者。在校正的Cox模型中,肝纤维化与HS风险增加相关(HR=2.17;95% CI:1.51-3.12)(图2)。相比其他人群(HR=2.18;95% CI:1.47-3.24,交互作用P=0.05),这种关系在ApoE4纯合子中表现得更强(HR=8.27;95%CI:2.30-29.73)。ApoE4携带者状态、ApoE2携带者状态和ApoE2纯合子没有改变这种关系(交互作用P>0.20)。图2.肝纤维化的累积HS发生率这项研究表明,肝纤维化与HS风险增加相关,在ApoE4纯合子人群中可能更明显。社区剥夺和多基因因素对急性缺血性卒中的影响关于健康的社会性决定因素和导致急性缺血性卒中(AIS)的遗传危险因素之间的相互作用,至今仍知之甚少。这项名为All Of Us的

ADAPT研究新证据重磅发布——艾加莫德可改善gMG患者的健康相关生活质量结局!

ADAPT研究新证据重磅发布——艾加莫德可改善gMG患者的健康相关生活质量结局! ADAPT研究新证据重磅发布——艾加莫德可改善gMG患者的健康相关生活质量结局! ADAPT研究新证据重磅发布——艾加莫德可改善gMG患者的健康相关生活质量结局! ADAPT研究新证据重磅发布——艾加莫德可改善gMG患者的健康相关生活质量结局!

前言重症肌无力(MG)是一种罕见的慢性自身免疫性疾病,其特征是骨骼肌波动性无力或易疲劳,严重的甚至威胁生命1。MG是因为其致病性自身免疫球蛋白G(IgG)靶向神经肌肉接头,阻碍了神经信号传递2-3。对于许多MG患者来说,尤其是那些疾病症状未得到充分控制、或者遭受治疗副作用困扰的患者,他们的活动能力、心理状态、生活质量都受到严重影响2,4。结果显示,MG患者的平均身体综合评分、心理综合评分和社会功能评分等均较低(分数越低表明健康状况越差)5。另一项研究显示,与眼肌型重症肌无力(OMG)和缓解期MG患者相比,全身型重症肌无力(gMG)患者的生活质量较低,特别是在身体功能、身体疼痛、活动能力和社会功能等方面6。HRQoL是一个集合生理、心理、社会适应等方面来体现患者健康状况的综合性指标,对于评估临床干预的效益至关重要,因为它们评估了患者认为的疾病负担和治疗效果,目前已广泛应用于随机对照临床试验和临床工作中。常用的评估MG疾病和HRQoL的方法包括重症肌无力生活质量15项修订(MG-QOL15r)和欧洲五维健康量表5级(EQ-5D-5L)等。MG的治疗方法主要包括对症治疗药物乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂和免疫抑制剂,其中后者包括糖皮质激素、非类固醇免疫抑制剂疗法(NSIST)及新型生物制剂7-9。此外,MG恶化时可进行静脉注射免疫球蛋白(IVIg)和血浆置换(PE)8。尽管有多种治疗方法,这些选择仍然无法满足一些患者的治疗需求。一项基于MG登记患者的调查显示,MG患者对于治疗的不满意之处包括治疗副作用、起效时间长、缺乏疗效以及给药困难等10。另一项研究显示,在自身免疫性疾病患者中,全身性糖皮质激素和长期免疫抑制治疗后副作用较高,且与较低的HRQoL有关,给患者的治疗感受并不乐观11-12。因此,MG治疗方法应以患者为中心,选择副作用较小且能有效改善疾病症状和体征的方法可帮助患者获得更好的HRQoL!艾加莫德是一种新型的新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂,可降低循环IgG水平,包括致病性IgG,是一种治疗IgG介导的自身免疫性疾病药物。艾加莫德已于2021年12月被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗乙酰胆碱受体抗体阳性(AChR-Ab+)MG患者,于2022年2月和7月也相继在日本和欧盟被批准用于治疗gMG患者13-15。艾加莫德3期ADAPT研究已发表于2021年Lancet子刊,该研究表明,接受艾加莫德治疗的AChR-Ab+gMG患者在MG特异性临床量表评分方面具有显著改善,且药物耐受性良好16。那么,从患者的角度出发,艾加莫德治疗后HRQoL结局如何呢?在前不久举行的2022年第8届欧洲神经学学会大会(EAN)上,公布了ADAPT研究中艾加莫德治疗第1周期的HRQOL情况。近日,关于ADAPT研究中艾加莫德治疗后HRQOL结局的全部内容已发表于《J Neurol》杂志上,文章明确指出了艾加莫德可改善gMG患者的HRQOL结局17!接下来,让我们一起来看看详细内容吧!ADAPT研究再添新证据:艾加莫德可改善gMG患者的健康相关生活质量结局ADAPT是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究,旨在评估艾加莫德在gMG患者中的疗效和安全性16 。研究共纳入167例成人gMG患者,其中包括129例(77.2%)AChR-Ab+患者,患者以1:1的比例随机接受静脉输注10mg/kg艾加莫德或安慰剂治疗,共治疗26周(最多3个8周的治疗周期)。在每个周期中,患者每周接受1次治疗,共4次,然后在每个周期的剩余时间内进行随访,无需进一步治疗。各周期之间有一个≥5周的治疗周期间隔,其持续时间取决于各患者疗效应答的丧失,如预先定义的重症肌无力日常生活活动(MG-ADL)的变化。本研究为ADAPT研究的二次分析,考查了ADAPT研究中129例AChR Ab+gMG患者在前2个周期内的HRQoL结局,患者按1:1的比例随机分配为艾加莫德(n=65)和安慰剂(n=64)治疗。HRQoL测量包括MG特异性测量MG-QoL15r,以及标准化HRQOL测量EQ-5D-5L[包括视觉模拟量表(VAS)]。基线时,艾加莫德组和安慰剂组之间的人口统计学、疾病特征、疾病状态和HRQoL评分均无显著差异。研究结果表明,与安慰剂组相比,艾加莫德组在HRQoL测量的多项评分中均有快速而显著的改善!艾加莫德可显著改善MG-QOL15r评分达8周,且平均变化趋势与IgG水平变化趋势相似与安慰剂组相比,艾加莫德组的MG-QOL15r评分下降幅度更大(P<0.0001)。两个治疗周期在8周内均有显著差异,最大的组间差异(>5分)出现在第3、4和5周。在给药后的随访期间,分数逐渐回归到基线值(图1)。第1周期中第4周的MG-QOL15r评分效应大小为0.94(效应值

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