生肖马生肖马的人有高超的技能,有强大的自信心,口才流利,生肖马的人做事稳重踏实,从不轻易妥协,具备卓越的市场洞察力和战略眼光,能够准确把握市场需求,使......
PD-L1表达水平是免疫治疗公认预测生物标志物,临床中,不同表达水平可指导晚期NSCLC患者中免疫单药和免疫联合疗法的使用。近期,国际著名期刊发表的两项研究对免疫治疗“精准”获益人群和识别免疫治疗应答的其他生物标志物进行了更进一步的探索。
KEYNOTE-042探索性分析
帕博利珠单抗是PD-L1 阳性晚期/转移性NSCLC患者的一线标准治疗方案之一。3期 KEYNOTE-042研究显示,与含铂化疗相比,帕博利珠单抗可改善初治PD-L1 TPS≥1%晚期NSCLC患者的OS。PD-L1 TPS≥1%、PD-L1 TPS≥50%患者的HR分别为0.81(P=0.0018)和0.69(P=0.0003)。
识别帕博利珠单抗用于晚期NSCLC患者应答的其他生物标志物是研究者感兴趣的领域。肿瘤突变负荷(TMB)是免疫检查点抑制剂的潜在生物标志物,肺癌与高TMB水平相关,TMB可能可作为用于临床的预测生物标志物。其他潜在预测生物标志物包括STK11、KEAP1和KRAS突变。KRAS突变更常见于非鳞状组织学亚型。有汇总分析显示,与KRAS野生型患者相比,KRAS突变患者接受免疫检查点抑制剂时的有效率和6个月PFS率更高。
基于既往研究结果,研究者开展了一项针对KEYNOTE-042的回顾性探索性生物标志物分析,旨在评估接受帕博利珠单抗或化疗、PD-L1 TPS≥1%患者的组织样本TMB(tTMB)高水平(定义为175突变/exome)、STK11、KEAP1和KRAS情况,并评估这些潜在生物标志物与临床结果的相关性。
tTMB≥175个突变/外显子组患者
接受免疫治疗生存获益更多
345例(共793例,43.5%)患者的tTMB ≥175个突变/外显子组,448例(56.5%) 患者的tTMB <175个突变/外显子组。PD-L1表达水平与tTMB水平无相关性。在接受帕博利珠单抗的治疗中(P <0.001),连续 tTMB 评分与总生存期(OS)和无进展生存期 (PFS)改善相关,而与接受化疗患者的结局无关(P >0.05)。与接受化疗相比,tTMB≥175个突变/外显子组患者接受帕博利珠单抗与结局改善相关,而 tTMB <175个突变/外显子组则不然,OS HR分别为0.62 [95% CI,0.48-0.80] 和1.09 [95% CI,0.88-1.36 ],PFS HR分别为 0.75 [0.59-0.95] 和 1.27 [1.04-1.55])。
图 不同TMB亚组的PFS、OS和ORR分析
无论STK11、KEAP1、KRAS突变状态如何,帕博利珠单抗(对比化疗)均可改善晚期NSCLC患者的生存结局。
结语
与既往研究一致,tTMB水平与PD-L1 TPS无明显相关性。更高水平TMB可进一步筛选能从帕博利珠单抗获益更多的晚期NSCLC人群。阈值为175个突变/外显子组的TMB水平是帕博利珠单抗治疗晚期/转移性、PD-L1 TPS ≥1% NSCLC患者的潜在预测生物标志物。此外,无论STK11、KEAP1或KRAS突变状态如何,帕博利珠单抗均是该类患者的一线标准治疗选择。
新型放射基因组学生物标志物:
预测NSCLC治疗应答和肺炎发生率
目前临床实践中,筛选PD-L1表达阳性患者的常规做法是,通过经皮穿刺肺活检(PLB)、支气管内超声引导针吸活检(EBUS)或手术切除进行肿瘤组织取样,并对样本进行免疫组化染色以检测患者的PD-L1的表达水平。
但来源于活检样本的肿瘤浸润免疫细胞样本通常受到样本异质性的限制,因此组织样本的IHC法检测并不总能预测整个肿瘤的免疫表达情况。
既往有研究探索了放射组学在NSCLC中的应用,包括评估肿瘤免疫炎症状态,研究提示放射组学可能在区分免疫治疗应答和非应答方面发挥着关键作用。基于相关研究,同时为应对组织样本检测的挑战,研究者开发了一种新型、基于CT放射组学特征的模型,用于预测接受PD-1或PD-L1 NSCLC患者的应答情况。
这项回顾性研究共纳入已进行了合适 CT扫描的194例患者。研究者使用入组患者的放射组学特征和CD274(PD-L1)计数、编码PD-L1蛋白的RNA表达谱,作为响应向量(response vector),开发了一种新型综合放射组学特征模型——肺癌免疫治疗-放射组学预测载体(lung cancer immunotherapy-radiomics prediction vector,LCI-RPV)LCI-RPV。并分别在两个独立验证队列对接受免疫治疗NSCLC进行验证。
新型放射组学模型可良好预测
PD-L1高表达人群
LCI-RPV在ICHNT和LCWES两个NSCLC验证队列中都能很好地预测PD-L1阳性状态(AUC = 0.70;95% CI,0.57-0.84;AUC = 0.70,95% CI,0.46- 0.94)(图A/B)。在ICHNT队列中,放射组学模型可较好的预测PD-L1高水平患者人群(>50%:AUC = 0.72,95% CI,0.59-0.85;>90%:AUC = 0.66,95% CI,0.45-0.88)。放射组学模型也可合理预测3个月时肿瘤客观应答(AUC = 0.74,95% CI 0.54-0.94)和肺炎发生率(AUC = 0.74,95% CI 0.53-0.95)(图C/D)。LCI-RPV 可将患者明显分层为高危生存组和低危生存组(HR= 2.26,95% CI,1.21-4.24,P= 0.011;HR = 2.45;95% CI = 1.07-5.65,P= 0.035)(图E/F)。
图4 LCI-RPV的预测情况分析
结论
基于响应向量开发的CT放射组学特征模型可帮助评估接受PD-1/PD-L1 免疫疗法的合适患者人群。
参考文献:
[1] Mok TSK, Lopes G, Cho BC, et al.Associations of Tissue Tumor Mutational Burden and Mutational Status With Clinical Outcomes in KEYNOTE-042: Pembrolizumab Versus Chemotherapy For Advanced PD-L1 Positive NSCLC, Annals of Oncology (2023), doi: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.01.011.
[2] Chen M, Lu H, Copley SJ, et al. A Novel Radiogenomics Biomarker for Predicting Treatment Response and Pneumotoxicity from Programmed Cell Death-1 Pathway Inhibition in Non-Small Cell Lung Cancer, Journal of Thoracic Oncology (2023), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.01.089.
编辑:Yuna
排版:Yuna
执行:Uni
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容,不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的,本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容,并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题,烦请权利人与我们联系,我们将尽快处理。
据playstationlifestyle消息,《GTAOL》的成功让其开发人员都感到吃惊。《GTAOL》的成功绝对会被载入游戏历史中,《GTAOL》的设计总监Scott Butchard在最近的一......
蔬菜含有丰富的维生素和膳食纤维,对孩子的生长发育有益。其中,蔬菜中的膳食纤维能够帮助肠道蠕动,预防便秘出现,咀嚼蔬菜还能锻炼到孩子的咀嚼能力。蔬菜好处......
生肖鸡生肖鸡的人有组织能力,善于总结经验,终会幸福,生肖鸡的人凡事看好的一面,不轻言放弃,不畏艰难,好事连连不断,爱情收获甜蜜。十分喜欢交朋友,他们经......
生肖羊生肖羊的人为人踏实,有灵活性,口才流利,生肖羊的人具有高度的自信和自尊,能够坚定地面对挑战和批评,具备卓越的创新和创造力,能够不断推陈出新,使事......
生肖虎生肖虎的人有独立思考的能力,善于开拓创新,值得深交,生肖虎的人可以调整自己的心态,不让会复杂的事情扰乱自己的情绪,通过不断学习和提升,成为职场中......
生肖虎生肖虎的人性格好,善于做好事,有丰富的人生经验,生肖虎的人勇于尝试新事物,不断创新,聚财聚福,吃喝不愁,只要肯努力,生活会越来越好。坚韧毅力和乐......
生肖马生肖马的人有高超的技能,有强大的自信心,口才流利,生肖马的人做事稳重踏实,从不轻易妥协,具备卓越的市场洞察力和战略眼光,能够准确把握市场需求,使......
生肖虎生肖虎的人爱情开花结果,有洞察力,细心周到,生肖虎的人具备良好的团队协作和合作精神,能够有效地与他人合作,具备卓越的团队合作和领导能力,能够有效......
女生内衣尺寸不对的迹象
女生体重130斤以上,这4道素菜要少吃,热量不输肉,麻烦放在心上
女护士处理男患者隐私时,会“尴尬”吗?让我们来听听护士怎么说
女性需要了解的衰老自然规律
女性雌激素“干涸”后,一般会有4个明显表现,排查下,你有吗?
女性阴道内是无菌的吗?关于菌群与健康,这3个常识,需了解一下
女性这3处毛发旺盛,会有哪些好处?可能很多人还不了解
女性这3个部位毛越多,寿命可能越长,多数人或许嫌弃,喜欢刮掉
女性身体3个部位发胖,可能是子宫出了问题,不要一味地减肥了
女性衰老,“下半身”有3个表现,若你出现两个,需及早加强保养
女性若是私密处松弛,打缩阴针有用吗?医生:这些方法并不靠谱
女性若想呵护自己的皮肤,4种水果是“好帮手”,会让皮肤变好
女性自己“用手”会怎样?会破坏处女膜?别害羞,正确认知是关键
女性绝经越早,衰老得越快?关于绝经期的疑问,一次给出解答
女性绝经时间,与寿命长短有关系吗?看完这3点,你或许就明白了
女性绝经后,一定要远离夫妻生活吗?这3个常识,你或许早该知道
女性经常穿高跟鞋,可能会给身体带来3大危害,女性应尽早了解
女性第一次会出血?夫妻生活减肥?女性必知4个妇科知识,要了解
女性私处的毛发有什么作用?这3种用处,每个女性都应该知道
女性睡前若有这3个习惯,会加速衰老,尤其是第3个,别不当回事
女性的美容食物
女性生殖系统由哪些器官构成?妇科医生:这6点要清楚
女性生殖器官有自然防御机制吗?呵护私处健康,从认识这3点开始
女性狂犬病:古代是如何治疗女性狂犬病的