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ISC23丨不良妊娠结局后早发脑血管疾病风险升高

ISC23丨不良妊娠结局后早发脑血管疾病风险升高，肝纤维化与所在社区贫富对卒中风险的影响脑血管病，特别是脑卒中，是神经系统常见的危急重症，对于脑血管病的发病原因的探索是临床一直以来关注的重点。流行病学调查显示，脑血管病的危险因素分为可干预和不可干预两大类。如能对一些确定的可改变的危险因素进行有效地干预，可有效降低脑血管病的发生率和死亡率。本刊在2023年国际卒中大会（ISC）上挑选了部分关于脑血管病风险因素的研究，整理如下。不良妊娠结局后早发脑血管疾病的风险:一项基于人群的队列研究不良妊娠结局（APO）是指与妊娠、分娩相关并发症对孕产妇和胎儿近期与远期的影响。APO是一泛指名词，对胎儿影响主要是流产、死胎、胎儿生长受限（FGR）和出生缺陷等；而对孕产妇的主要影响为产后出血、子宫切除和孕产妇死亡等；以及对孕产妇、婴幼儿远期的影响。APO增加了孕产妇患脑血管疾病的风险，但是缺乏包括APO和卒中时间的纵向数据。假设APO与首次卒中发生时的年龄较轻有关，对复发性APO（rAPO，定义为
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1次妊娠合并APO）患者影响更大。研究者分析了来自FinnGen研究的纵向芬兰全国健康注册数据，纳入1969年注册数据建立后分娩的女性。APO定义为受妊娠期高血压、先兆子痫、子痫、早产、小于胎龄儿（SGA，出生体重
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同胎龄体重的第10百分位以下的婴儿）或胎盘早剥影响的妊娠。卒中定义为因缺血性卒中、非创伤性脑出血或蛛网膜下腔出血或短暂性脑缺血发作（TIA）而首次住院，不包括妊娠期或产后1年内的卒中。卒中和APO的诊断在队列中得到验证。创建Kaplan Meier生存曲线、Cox模型和logistic模型来评估APO和未来卒中发生风险之间的关系，并校正人口统计学和心血管危险因素。分析样本中纳入了130,764例受试者，共285,545名新生儿，其中14.9%的受试者发生过1次APO妊娠，2.8%经历过rAPO。发生过0次、1次或≥2次APO妊娠女性首次发生卒中的年龄KM生存曲线见图1。发生过APO的女性患肥胖症、高血压、高脂血症、心脏病和偏头痛的比例更高。首次卒中发生的中位年龄，无APO者为58.5岁，有1次APO者为54.6岁，有rAPO者为51.3岁。在校正模型中，与无APO者相比，APO女性卒中发生年龄更低（1 APO：校正HR=1.2，95% CI：1.1-1.3；rAPO：校正HR=1.4，95%CI：1.2-1.6）。与无APO者相比，rAPO者在45岁前发生卒中的风险是后者的2倍（校正OR=2.1，95%CI：1.5-2.8）。图1. 0次、1次或≥2次APO妊娠女性首次发生卒中的年龄KM生存曲线这项研究表明，发生过APO的女性早发性脑血管疾病风险更高，其中rAPO患者发病最早，风险最大。肝纤维化、载脂蛋白E和出血性卒中风险：一项队列分析肝硬化与出血性卒中（HS）风险增加相关。肝纤维化是肝硬化的先兆，通常是一种无症状的疾病。假设肝纤维化与HS风险增加相关。此外，由于载脂蛋白E2（ApoE2）和E4（ApoE4）与HS相关，且由于肝源性外周ApoE4可能破坏内皮完整性，本研究评估了这些亚型的影响。研究者使用英国生物库研究（UK Biobank Study）进行了队列分析，该研究在2007年前瞻性地招募了成人受试者，并进行持续随访。排除了HS或血小板减少症受试者。使用经验证的Fibrosis-4评分来定义肝纤维化。根据住院和死亡登记数据，在英国生物库中获取主要结果，即HS事件（颅内或蛛网膜下腔出血）。使用Cox比例风险模型来评估肝纤维化与HS的相关性，同时校正HS危险因素（人口统计学、收缩压、血红蛋白A1c、总胆固醇、BMI、吸烟和饮酒状态、抗血栓药物的使用）。ApoE2和ApoE4的作用改变通过相互作用项和分层分析进行评估。在453251例受试者中，平均年龄为57岁，54%为女性。大约2%患有肝纤维化，16%使用抗血栓药物，29%为ApoE4携带者，15%为ApoE2携带者。在校正的Cox模型中，肝纤维化与HS风险增加相关（HR=2.17；95% CI：1.51-3.12）（图2）。相比其他人群（HR=2.18；95% CI：1.47-3.24，交互作用P=0.05），这种关系在ApoE4纯合子中表现得更强（HR=8.27；95%CI：2.30-29.73）。ApoE4携带者状态、ApoE2携带者状态和ApoE2纯合子没有改变这种关系（交互作用P
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0.20）。图2.肝纤维化的累积HS发生率这项研究表明，肝纤维化与HS风险增加相关，在ApoE4纯合子人群中可能更明显。社区剥夺和多基因因素对急性缺血性卒中的影响关于健康的社会性决定因素和导致急性缺血性卒中（AIS）的遗传危险因素之间的相互作用，至今仍知之甚少。这项名为All Of Us的