生肖马生肖马的人有高超的技能,有强大的自信心,口才流利,生肖马的人做事稳重踏实,从不轻易妥协,具备卓越的市场洞察力和战略眼光,能够准确把握市场需求,使......
在过去几年中心脏病学领域取得了惊人的进展,特别是在心力衰竭、心律失常和心肌病方面,出现了很多有望改变临床实践的创新药物。本期「心“药”闻」中我们将介绍3种正在研发中的新型药物,分别是Tirzepatide、Ziltivekimab和Obicetrapib。
Tirzepatide
Tirzepatide是一种 葡萄糖 依赖的胰岛素 多肽 (GIP)和GLP-1受体双重激动剂,目前研究者正在评估其用于糖尿病、 肥胖 和射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者的疗效和安全性,多项3期临床试验正在进行中。
Tirzepatide通过中枢和外周作用,降低食欲,延缓胃排空,改善胰岛素敏感性,降低 血压 ,减少纤维化和炎症。2022年Tirzepatide获得FDA批准用于治疗 2型糖尿病 。值得注意的是,该药还被证明能够持续减轻无糖尿病参与者的体重,降幅高达20%。
由于Tirzepatide具有抗炎、抗纤维化、减重、减少心外膜脂肪的作用,因此有望用于HFpEF的治疗。HFpEF是一种复杂的临床综合征,炎症和纤维化参与其发生发展过程,并且HFpEF常见于肥胖和超重患者。综上,在HFpEF患者中评估Tirzepatide的治疗作用有明确的科学依据。
SUMMIT是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验,比较了Tirzepatide与安慰剂对HFpEF伴肥胖(BMI ≥ 30 kg/m²)患者的疗效和安全性,目前正在评估功能和症状终点以及 心衰 临床结局。通过减少体重、心外膜脂肪、容量超负荷、纤维化和炎症,Tirzepatide解决了与肥胖相关HFpEF的关键因素,可能会带来临床结局的改善。如果SUMMIT试验获得成功,将会为肥胖相关HFpEF的治疗带来新的选择。
Ziltivekimab
Ziltivekimab是一种人白细胞介素6(IL-6)单克隆抗体,具有抗炎作用,目前正在进行3期心血管结局试验(ZEUS)。基于多种证据,我们现在了解到炎症在 动脉粥样硬化 性 心血管疾病 中起着关键作用。CANTOS和COLCOT等研究取得积极的结果为ZEUS试验铺平了道路。
CANTOS试验评估了Canakinumab,一种可以降低IL-6上游细胞因子il-β的单克隆抗体。在预设的分析中,炎症(C反应蛋白和IL-6)减少最多的患者在心血管终点上实现了最显著的降低。重要的是,中度 CKD 患者获益最大。CKD患者通常处于高度炎症状态,会大大增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件的风险。
COLCOT和LoDoCo2研究评估了 秋水仙碱 的作用。秋水仙碱是一种抗炎药物,通过破坏中性粒细胞微管起作用。在近期 心梗 患者中,秋水仙碱可显著降低复发性心血管事件风险。重要的是,秋水仙碱不仅有效,而且还具有很好的安全性。
Ziltivekimab靶向IL-6以及C反应蛋白的释放,其中IL-6是炎症反应的核心细胞因子,也是炎症的关键驱动因素。ZEUS试验中纳入的患者人群心血管风险较高,均已确诊ASCVD,且合并 慢性肾脏病 及C反应蛋白水平升高。这项研究中,事件发生率应该很高,如果得到阳性结果,抗炎药物可能会在ASCVD治疗中变得非常普遍。
Obicetrapib
Obicetrapib是一种胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂,目前正在进行两项关键3期临床试验,即PREVAIL和BROADWAY,评估其在LDL持续升高、ASCVD和/或杂合子型家族性 高胆固醇血症 的高危患者中的作用。大量研究表明,降低LDL水平可以改善心血管结局,且呈线性关系。LDL每降低40 mg/dL,心血管事件风险降低21%。而且,患者的心血管风险越大,接受降LDL治疗后心血管绝对风险降低也就越多。
Obicetrapib除了显著升高HDL外,还可以强有力地降低LDL水平,在2期试验中LDL降低可达50%。基于这一结果,Obicetrapib有望成为酮类药物中第一个实现有意义的心血管事件风险降低的药物。
资料索引:Seth J. Baum. Pipeline Pulse: A look at tirzepatide, ziltivekimab and obicetrapib. Healio. December 19, 2022.
纯PVE向种族:兽人最佳巨魔其次天赋:最大化为输出考虑,兽王第二层3点厚皮天赋也可以加在第一层耐久训练或强化复活装备装备的选择上,优先考虑命中(命中10%以......
Q.你如何理解XIAOLI 筱李这一季的理念?A.新一季的设计理念其实就是我们想要为XIAOLI筱李的消费者和粉丝们提供一个冰天雪地又繁花似锦的幻境般的冬天。幻想一下......
生肖鸡生肖鸡的人有组织能力,善于总结经验,终会幸福,生肖鸡的人凡事看好的一面,不轻言放弃,不畏艰难,好事连连不断,爱情收获甜蜜。十分喜欢交朋友,他们经......
生肖羊生肖羊的人为人踏实,有灵活性,口才流利,生肖羊的人具有高度的自信和自尊,能够坚定地面对挑战和批评,具备卓越的创新和创造力,能够不断推陈出新,使事......
生肖虎生肖虎的人有独立思考的能力,善于开拓创新,值得深交,生肖虎的人可以调整自己的心态,不让会复杂的事情扰乱自己的情绪,通过不断学习和提升,成为职场中......
生肖虎生肖虎的人性格好,善于做好事,有丰富的人生经验,生肖虎的人勇于尝试新事物,不断创新,聚财聚福,吃喝不愁,只要肯努力,生活会越来越好。坚韧毅力和乐......
生肖马生肖马的人有高超的技能,有强大的自信心,口才流利,生肖马的人做事稳重踏实,从不轻易妥协,具备卓越的市场洞察力和战略眼光,能够准确把握市场需求,使......
生肖虎生肖虎的人爱情开花结果,有洞察力,细心周到,生肖虎的人具备良好的团队协作和合作精神,能够有效地与他人合作,具备卓越的团队合作和领导能力,能够有效......
女生内衣尺寸不对的迹象
女生体重130斤以上,这4道素菜要少吃,热量不输肉,麻烦放在心上
女护士处理男患者隐私时,会“尴尬”吗?让我们来听听护士怎么说
女性需要了解的衰老自然规律
女性雌激素“干涸”后,一般会有4个明显表现,排查下,你有吗?
女性阴道内是无菌的吗?关于菌群与健康,这3个常识,需了解一下
女性这3处毛发旺盛,会有哪些好处?可能很多人还不了解
女性这3个部位毛越多,寿命可能越长,多数人或许嫌弃,喜欢刮掉
女性身体3个部位发胖,可能是子宫出了问题,不要一味地减肥了
女性衰老,“下半身”有3个表现,若你出现两个,需及早加强保养
女性若是私密处松弛,打缩阴针有用吗?医生:这些方法并不靠谱
女性若想呵护自己的皮肤,4种水果是“好帮手”,会让皮肤变好
女性自己“用手”会怎样?会破坏处女膜?别害羞,正确认知是关键
女性绝经越早,衰老得越快?关于绝经期的疑问,一次给出解答
女性绝经时间,与寿命长短有关系吗?看完这3点,你或许就明白了
女性绝经后,一定要远离夫妻生活吗?这3个常识,你或许早该知道
女性经常穿高跟鞋,可能会给身体带来3大危害,女性应尽早了解
女性第一次会出血?夫妻生活减肥?女性必知4个妇科知识,要了解
女性私处的毛发有什么作用?这3种用处,每个女性都应该知道
女性睡前若有这3个习惯,会加速衰老,尤其是第3个,别不当回事
女性的美容食物
女性生殖系统由哪些器官构成?妇科医生:这6点要清楚
女性生殖器官有自然防御机制吗?呵护私处健康,从认识这3点开始
女性狂犬病:古代是如何治疗女性狂犬病的