“不食人间烟火”的遗传病——苯丙酮尿症

今天我们来介绍一种和美食息息相关的疾病——苯丙酮尿症。

我们眼中的肉、蛋、奶这些美食，对于苯丙酮尿症患儿来说，可以说是“毒药”！

+什么是苯内酮尿症?

苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）是一种罕见的遗传性疾病。苯内酮尿症因Folling在 1934 年发现病人尿中含有大量的苯丙酮酸而得名。在正常人体内存在一种苯丙氨酸羟化酶，它的作用是将食物中的苯丙氨酸转化为酪氨酸。由于PAH的编码基因变异，PKU患者体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，导致苯丙氨酸和其有害代谢产物在体内累积，引起一系列的临床症状，如不及时治疗可能会造成智力发育阻滞、生长发育迟缓等。

+PKU的遗传机制

PKU是一种常染色体隐性遗传疾病，PAH基因变异的携带者通常不发病。但是如果父母双方均为变异携带者，其后代有25%的概率同时获得父母双方的致病变异位点导致发病，50%机会生育致病基因携带者，只有25%机会生育正常新生儿，也就是说自然妊娠有75%的机会将致病基因传递给下一代。

+PKU的临床表现与分型

① 经典型 PKU新生儿期的PKU患儿无任何临床表现，生后3个月后可出现智能发育迟缓和语言发育落后，随年龄增大而加重。患儿有程度不等的智能低下，60%属重度低下。约1/4病儿有癫病发作。患者头发皮肤颜色淡，尿液、汗液中散发出鼠臭味，伴有精袖行为异常。② 暂时型 PKU见于极少数新生儿或早产儿可能为苯丙氨酸释化酶成熟延迟所致。③ 高苯丙氨酸血症临床表现轻或无，对治疗反应较好，多无明显智能低下表现。④ 四氢生物喋岭(BH4)缺乏症又称非经典型PKU或恶性PKU，由PAH辅酶BH4 缺乏所致。患儿除了有典型PKU表现外，神经系统表现较为突出，如躯干肌张力下降、四肢肌张力增高、不自主运动、震颤、阵发性角弓反张、顽固性惊厥发作、婴儿痉挛症等。

+如何防治PKU？

苯丙酮尿症是可以早期诊断和早期治疗的遗传代谢性疾病，治疗原则：①给患儿提供适量的苯丙氨酸维持其正常成长；②保证摄入足够其他营养素，如长链多不饱和脂肪酸， 使患儿能够保持良好的营养状态；③保证患儿对治疗的最佳依从性；④同时考虑到患儿的生活质量。

预防措施

①新生儿筛查，早发现、早治疗：PKU新生儿筛查可在婴儿出生后2周内进行，一旦确诊，应及早给予积极治疗。治疗的年龄愈小，预后愈好，其智力发育更接近正常人，而较晚治疗可造成不同程度的智力低下。② 产前咨询、筛查和诊断：高危家庭必须采用基因诊断技术对其和胎儿进行产前诊断，以降低PKU患儿的出生率。③ 遗传咨询：在夫妻双方致病基因变异位点明确的前提下，可在专业的医疗机构接受遗传咨询，并接受第三代试管婴儿技术治疗。

第三代试管婴儿技术可以体外对胚胎筛选，阻断致病基因向后代传递，实现在妊娠前预防苯丙酮尿症患儿的出生，从源头上进行出生缺陷干预。

参考文献[1] 周忠蜀,李鹏.苯丙酮尿症的诊断和治疗进展[J]北京医学,2014.