协和内部干货：用生长激素提高胚胎质量，该如何用怎么用？

众所周知，北京协和医院使用生长激素经验比较丰富，临床疗效比较好，早在8年前就已经开始运用。

我自己经历了从原来养成一个质量差囊胚，到使用生长激素后养成六个优质囊胚也充分说明它的疗效。

今天圈姐找到协和生殖中心周远征教授的演讲，从医学角度阐述生长激素的用法和用量，给卵子质量不好、胚胎质量差、高龄低储备的姐妹提供具体指导，干货满满！

周远征

副教授、副研究员、硕士生导师

毕业于中国协和医科大学，熟练掌握各种诱导排卵方案、B超下监测卵泡及各种并发症处理。

擅长诊治月经失调、多囊卵巢综合征、绝经相关疾病、不育及不育的辅助生殖治疗。

01生育现状的矛盾

近年来二孩三孩全面放开，高龄备孕人群井喷式增加，但卵巢功能呈明显下降趋势，促出来的卵泡数会减少。

高龄女性卵子线粒体数量和功能异常，导致卵子或胚胎的染色体非整倍体的增加。

到目前为止，卵巢低反应尚无公认的统一解决办法，生长激素目前仍然停留在临床探索阶段。

02生长激素作用机制

生长激素首次运用于辅助生殖领域是1988年，为卵巢低反应人群提供了一种新的治疗方法。

生长激素作用于整个生殖轴，从下丘脑开始，生长激素就有少量参与，在卵巢内作用非常充分。

可以促进性激素分泌，促进卵母细胞发育成熟，增加卵泡募集，减少卵泡闭锁。

03如何使用可从中获益

6周及以上的使用方案更符合卵泡发育规律

①

2014年Norbert教授认为从窦前卵泡到成熟卵泡的发育历程约为三个周期，为了能更好的发挥生长激素对卵泡发育的作用，从理论上讲促排卵周期之前的6周至3个月开始使用生长激素更为合理

②

2019年郝桂敏教授团队发表了一个关于生长激素的综述，回顾和总结生长激素在临床应用中的最新进展和获益。

指出，以生长激素的信号通路作为用药的理论基础，大多数的文献还是建议生长激素应用可达6周。

③

2020年澳大利亚的Yovich教授使用生长激素时间非常长，有丰富的经验，他也认为生长激素要使用4-6周后，IGF-1（卵子质量提高的标志性激素）明显增高

④

曹云霞教授团队研究了生长激素用6周和2周的对比，在获卵数相同的情况下，6周组胚胎质量更好（优胚数更多、种植率更高），临床妊娠结局更加高。

⑤

2019年中山六院研究，将amh＜1.2的452例患者进行亚组分析，其中治疗组进行2IU/天生长激素治疗，持续时间为6周，治疗发现临床结局显著改善。

主要表现为高龄低储备患者使用生长激素能够提高临床妊娠率、活产率，获益主要来源于胚胎质量改善带来的流产率下降。

与对照组相比，生长激素六周质量能够带来接近3倍活产率。

⑥

Yovich教授基于3500周期，7.5年生长激素使用系统数据跟踪，建立了目前样本量最大的综合分析。

纳入的标准是低预后、高龄，总之是被判定属于结果很差的那一批人，我们来看看他的标准：

用最大量的fsh刺激，获卵数也小于4；

第三天胚胎有一半以上为不可利用胚胎；

三次以上因胚胎质量差导致的反复着床失败；

大于40岁，至少有一次失败史

他们的用法是1.5IU/天，或1IU/天，连续使用6周，有患者选择不用生长激素。

真实数据长期观察发现，使用生长激素组妊娠率和活产率显著得到改善，流产率显著降低，从54.2%降低到14.3%。

⑦

Ye Hong老师关于生长激素进行了全球首个针对前次胚胎质量不佳导致妊娠失败干预分析的RCT研究。

首次发现：生长激素能够显著提高卵泡颗粒细胞中的mtDNA（线粒体DNA细胞）含量。

她们的处理方式是3IU/天，连续6周。

综上所述，生长激素在国内国外的应用时间逐渐拉长，到现在基本维持在6周左右，17年以后发表的文献都是在小剂量6周预处理的疗程。

关于使用剂量，通过对血清中IGF-1水平的研究，采用2IU/天替代治疗能够让40岁左右女性，获得接近生育高峰期的IGF-1的血清浓度。

生长激素大于6周的探讨

①理论依据

体外培养试验显示，窦卵泡在生长激素存在下显示出对颗粒细胞的显著增殖作用。颗粒细胞的分化增殖伴随卵泡发育整个周期。

从窦前卵泡的一级到八级会经历85天，颗粒细胞发育的快速阶段起始于2级到3级生长期卵泡的生长阶段。

这个时期距离我们卵泡成熟差不多两个月（1级到2级差不多25天，从2级到生长完成大概65天）。

也就是说，2级以后卵泡发育需要大量生长激素参与，从这个角度来说延长使用生长激素两个月到三个月（如果从一级开始85天，从2级开始65天）也是合理的。

②协和动物试验

2019年北京协和医院郁琦教授团队进行了动物试验研究，12周龄年轻小鼠不使用生长激素，40周龄小鼠（ATP显著低于年轻小鼠）使用生长激素，按照高中低三个梯度进行干预治疗，治疗周期8周。

结果显示通过8周中高剂量生长激素治疗，高龄小鼠卵母细胞中ATP水平显著提高，接近年轻小鼠水平。

③协和回顾性自身对照研究

协和医院从2014年开始使用生长激素，根据自身的回顾性对照研究，针对使用生长激素后依然结局仍然非常差的患者进行干预性使用生长激素，使用周期为70±15天。

发现临床妊娠率达到对照周期的3.5倍，持续妊娠率达到对照周期的2倍，活产率提高到9.3%，她们的前一个周期均没有活产。

所以，针对那些高龄，多次临床妊娠不理想，在没有切实的医疗解决方案的时候，是否加大生长激素使用剂量可成为一种重要的改善方法呢，值得进一步探讨。

长疗程预处理治疗方案更符合卵泡发育的机制，国际上临床研究中的用药时机的选择也更趋于在更早的时间启动生长激素干预。

已经有临床研究在进行大于6周方案的疗效和安全性，但结果尚未发表，期待未来有更多确切的临床证据，造福高龄低卵巢储备的姐妹。

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