作者：蓝鲸晓虎本文为作者授权医脉通发布，未经授权请勿转载。多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）占所有癌症的1%，约占所有血液系统恶性肿瘤的10%。男性的发病率略高于女性，诊断时患者的中位年龄约为65岁。与转移性骨肿瘤不同，MM引起的溶骨性病变不伴有新骨形成。溶骨性病变是MM的主要致残原因，使用低剂量全身计算机断层扫描（WB-CT）、氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）或磁共振成像（MRI）可发现溶骨性病变。MM的其他主要临床表现包括贫血、高钙血症、肾衰竭和感染风险增加。大约1%~2%的患者在初诊时有髓外病变（EMD），8%的患者在病程后期出现EMD。病程演变：MGUS→SMM→MM几乎所有MM患者均由无症状的癌前阶段——意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）演变而来。MGUS可见于约5%的50岁以上人群。MGUS以每年1%的速度进展为MM及其相关恶性肿瘤。MGUS可进展为更晚期的无症状癌前阶段，称为冒烟型多发性骨髓瘤(SMM)。SMM在诊断后的前5年以每年约10%的速度进展为MM，在接下来的5年内以每年3%的速度进展，此后以每年1.5%的速度进展，进展比例与疾病的细胞遗传学类型有关，t(4; 14)易位、del(17p)和gain(1q)患者从MGUS或SMM进展为多发性骨髓瘤的风险较高。MM的检查项目以下监测项目对MM及相关疾病的诊断和分子学分型具有重要的指导作用：当临床上怀疑MM时，应联合使用多种检测方法检测患者是否存在M蛋白，包括血清蛋白电泳（SPEP）、血清免疫固定电泳（SIFE）和血清游离轻链（FLC）检测初诊时应进行的骨髓检查应包括荧光原位杂交（FISH）探针，旨在检测t(11;14)、t(4;14)、t(14;16)、t(6;14)、t(14;20)、三体和del(17p)，以明确风险分层基因表达谱可提供额外的预后价值溶骨性病变是MM的主要致残原因：使用低剂量全身计算机断层扫描（WB-CT）、氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）或磁共振成像（MRI）可发现局灶性溶骨性病变MM的诊断标准MM的诊断除了骨髓检查发现≥10%的克隆性浆细胞或活检证实的浆细胞瘤的证据外，还需要存在≥1种骨髓瘤定义事件(MDE)，即终末器官损伤（CRAB）和三种特异性标志物（表1）。MM患者存在任何一项标志物时进展为症状性终末器官损害的风险约为80%，检测这些指标有助于在出现终末器官损伤前诊断MM并启动治疗。表1. 骨髓瘤定义事件终末器官损伤（CRAB）特异性生物标志物• 高钙血症（C）：血清钙高于正常上限>0.25 mmol/L（1 mg/dL）或>2.75 mmol/L（11 mg/dL）• 肾功能不全（R）：肌酐清除率<40 mL/min/1.73m2或血清肌酐>177 μmol/L（2 mg/dL）• 贫血（A）：血红蛋白值低于正常值下限>20 g/L，或血红蛋白<100 g/L• 骨损伤（B）：CT/PET-CT显示≥1处溶骨性病灶• 克隆性骨髓浆细胞≥60%• 血清游离轻链(FLC)比值≥100（前提：FLC水平≥100 mg/L）• MRI提示超过一个局灶性病变满足MM诊断标准的患者，若常规外周血涂片循环浆细胞≥5%，应诊断浆细胞白血病。国际骨髓瘤工作组(IMWG)最新修订的MM及相关疾病的诊断标准见表2。表2. MM及相关疾病的诊断标准MM分型诊断标准MGUS必须符合所有三个标准：•血清单克隆蛋白（非IgM型）<3 g/dL•骨髓克隆性浆细胞<10%a•不存在浆细胞增殖性疾病相关的终末器官损害，如高钙血症、肾功能不全、贫血和骨病(CRAB)SMM必须满足两个标准：•血清单克隆蛋白（IgG或IgA）≥3 g/dL或尿单克隆蛋白≥500 mg/24h和/或克隆性骨髓浆细胞10%-60%•无骨髓瘤相关事件或淀粉样变性MM必须满足两个标准：•骨髓克隆性浆细胞≥10%或活检证实的骨髓/髓外浆细胞瘤•以下任何一种或多种MDE：可归因于基础浆细胞增殖性疾病的终末器官损伤（CRAB）克隆性骨髓浆细胞百分比≥60%受累：未受累血清游离轻链(FLC)比值≥100（受累游离轻链水平必须≥100 mg/L）MRI提示>1处局灶性病变（≥5 mm）浆细胞白血病必须满足两个标准：•符合多发性骨髓瘤的诊断标准•常规外周血涂片白细胞分类计数中浆细胞占比≥5%意义不明的IgM单克隆丙种球蛋白病 (IgM MGUS)必须符合所有三个标准：•血清 IgM 单克隆蛋白<3 g/dL•骨髓淋巴浆细胞浸润<10%•缺少可归因于潜在淋巴增生性疾病的贫血、全身症状、高粘滞血症、淋巴结病或肝脾肿大证据轻链MGUS必须符合所有标准：•异常F
