不良反应多，止吐药第一大品种修改说明书

继新版重点监控目录发布后，又有大品种使用受到限制。

1月16日，国家药监局连续发布三条公告，要求盐酸赖氨酸注射剂、卡络磺钠制剂、昂丹司琼制剂等药品修订说明书。其中，止吐药昂丹司琼制剂最受关注。

止吐药是消化系统用药，但在临床上，主要用于化疗后的呕吐治疗中，是和肿瘤治疗相关的品种。昂丹司琼是国家基本药物，肿瘤辅助用药，近两年销售增长很快，2022年上半年销售额居止吐药首位。

国家药监局公告显示，昂丹司琼上市后收到不良反应报告多为自发报告，难以统计发生率，涉及的不良反应包括免疫系统、心脏、眼、神经系统、血管及淋巴管等多个系统，还有致畸风险。这些不良反应都需要在更新的说明书中列示。

按照规定，相关生产企业要在4月12日前报国家药监局药审中心或省级药监部门备案，留给各家企业的修订时间不到3个月。

昂丹司琼是目前销售额最高的止吐药，使用受限后，止吐药市场格局可能发生变化。

多个不良反应警戒

PDB数据显示，2021年，全国公立医院止吐药购药金额约70.40亿元，其中昂丹司琼制剂销售额就超过12亿元，占据近20%的份额，而且仍在增长中。

昂丹司琼由GSK开发，上世纪80年代上市，1991年进入我国，常用于治疗晕车晕船，也作为镇痛、麻醉、化疗时的辅助用药，主要作用就是止吐。

这款药物应用广泛，因此累积的不良反应事件也多。2011年至2020年中，国家药监局曾4次就昂丹司琼发布药物警戒，其中3次涉及心脏风险，包括昂丹司琼可引起心律异常的安全性信息，1次涉及孕妇使用禁忌。

这一次药监局要求昂丹司琼修改说明书，将之前所有用药警示和新收集的用药禁忌一起列入了其中。主要是增加不良反应说明，涉及免疫系统、心脏、眼、神经系统、血管及淋巴管等多个系统，并强调了昂丹司琼可致严重过敏反应、心悸、QT间期延长。

此外，修订要求还包括增加多项用药禁忌，包括昂丹司琼与其他血清素药物合并用药时应对患者进行观察、禁止与阿扑吗啡联合使用等，而不幸的是，阿扑吗啡本身也是肿瘤治疗中常见的镇痛药。

药监局特别提示，临床医师、药师应当仔细阅读上述修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。如此种种，必然会限制昂丹司琼品类的销售增长。

修改说明书和标签对相关企业的直接影响也不容忽视。按照去年10月更新的《药品召回管理办法》，更换标签、修改完善说明书需要启动召回程序。未来几个月内，市面上昂丹司琼可能遭遇技术性紧缺。

市场有可能就此转向帕洛诺斯琼等二代药或其他类型药物。

集采后雪上加霜

昂丹司琼布局厂家众多，剂型开发多种多样，有片剂、胶囊、口腔崩解片、口溶膜、注射液等多个品种。品种内竞争非常激烈。

尽管目前昂丹司琼整体上居止吐药首位，但其他止吐药的市场竞争力也不弱。帕洛诺司琼就是其中之一。2019年，帕洛诺司琼仅5ml：0.25mg规格在样本医院销售额就达到5.22亿元，达到近几年最大值。

但集采很快盯上了这一品种，第五批国家集采帕洛诺司琼被列入，2021年10月集采全面执行后，这一品种平均价格下降83.3%，从72.45元降至11.73元，2022年上半年销售金额大幅下降，仅为0.25亿元。

昂丹司琼稍好一些，是在去年第七批国家集采中注射液剂型被纳入，6家竞标企业中齐鲁制药、福安药业集团宁波天衡制药、北京世桥生物制药和哈三联4家中标，价格降幅在40%至50%区间。虽不及帕洛诺司琼受集采冲击大，但利润空间也被大幅压缩，待集采全面执行后，很可能保不住现在的增速。

昂丹司琼属于第一代5-HT3受体拮抗剂，当前占据止吐药的主导地位，但毕竟上市时间已久，如今阿瑞匹坦、福沙匹坦双葡甲胺等NK-1类止吐药已经在搅动市场。2021年，阿瑞匹坦增速达51%，2022年上半年更是翻了一番。

为了维持昂丹司琼的竞争力，不少厂家都想办法在新剂型开发上做文章。齐鲁制药的盐酸昂丹司琼片、恒瑞医药的昂丹司琼口溶膜，目前都是独家过评。其中昂丹司琼口溶膜还进入了2022年医保目录调整初审名单。

但是，这一次药监局发布修订说明书的要求，面向所有昂丹司琼剂型，对止吐药第一大品种来说不是什么好事。

撰稿 | 李傲

编辑｜江芸 贾亭

运营 | 何安盈

插图｜视觉中国

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