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前言当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。HER2阳性胃癌是胃癌的重要亚型，吡咯替尼是一款有独特优势的不可逆抗HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本次ASCO GI会议上，来自中国研究者的两项吡咯替尼联合治疗HER2阳性胃癌的临床研究值得关注。摘要356卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼和化疗一线治疗HER2阳性进展期胃癌或胃食管交界（G/GEJ）腺癌：剂量递增和扩大I期研究研究背景：PD-1抑制剂联合抗HER2靶向药物治疗HER2阳性胃癌患者具有潜在获益。在此，江苏省肿瘤医院朱梁军教授团队探讨了卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼和化疗一线治疗HER2阳性G/GEJ腺癌的安全性和有效性。研究方法：该I期开放标签临床试验（ChiCTR2000029717）包括剂量递增和剂量扩展队列。入组患者为年龄≥18的HER2阳性G/GEJ腺癌患者。在剂量递增阶段，患者每日口服吡咯替尼240mg、320mg或400mg，为期三周，第1天静脉注射卡瑞利珠单抗200mg和奥沙利铂130mg/m2，口服卡培他滨1000mg/m2，每日两次，持续两周，随后休息一周，直到出现不可耐受的毒性、疾病进展或死亡。其他患者被纳入剂量扩展阶段，并接受在剂量递增队列中确定的最大耐受剂量。主要终点是安全性和客观缓解率（ORR，实体瘤反应评估标准1.1版）。研究结果：2020年6月至2022年6月期间，共有31例患者入组，其中9例患者处于剂量递增阶段（3例患者分别接受吡咯替尼240mg、320mg或400mg），22例患者处于剂量扩展阶段。在剂量递增期间，5例患者出现了6种剂量限制性毒性（DLT），包括腹泻（n=4）、呕吐（n=1）和食欲下降（n=1）。吡咯替尼的最大耐受剂量为320mg。在接受吡咯替尼320mg的25例患者中，13例（52.0%）出现≥3级不良事件（AE），6例（24.0%）因AE停止治疗。最常见的任何级别的AE是腹泻（96.0%），其次是呕吐（60.0%）、食欲下降（56.0%）和贫血（56.0%）。ORR和疾病控制率（DCR）分别为96.0%和100%。研究结论：卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼和化疗在HER2阳性G/GEJ腺癌一线治疗中显示出良好的疗效，且安全性可耐受，该研究正在进行中。摘要368吡咯替尼联合SHR6390治疗难治性晚期HER2阳性胃癌或实体瘤：Id期试验的安全性和有效性研究背景：吡咯替尼（一种不可逆的泛ErbB抑制剂，RP2D 400mg qd）单药治疗对HER2阳性胃癌患者的疗效有限。在吡咯替尼耐药的PDX模型中，吡咯替尼联合SHR6390（一种新型口服CDK4/6抑制剂，RP2D 150mg qd）显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在此，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队进行了一项Id期试验，以评估吡咯替尼联合SHR6390在难治性晚期HER2阳性胃癌或实体瘤中的安全性（NCT03480256）。研究方法：该研究遵循“3+3”设计。患者接受吡咯替尼（qd，d1-28；q4w）联合SHR6390（qd，d1-21；q4w），剂量为400/100mg（队列A）、400/125mg（队列B）、400/150mg（队列C），400/175mg（队列D），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是安全性和最大耐受剂量（MTD）。研究结果：从2018年8月到2022年7月，共有25例患者（GC，n=19；CRC，n=4；其他，n=2）入组，其中19例患者之前接受过抗HER2治疗。在队列A（n=6）中，1名患者撤回知情同意。未观察到DLT。然而，≥3级的血液学毒性常见，包括中性粒细胞减少症（G4，持续时间
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前言当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。目前免疫治疗是胃癌的研究热点，给晚期胃癌患者带来了希望。本次ASCO GI会议上，多项胃癌免疫治疗的重磅研究揭晓。摘要358INFINITY：一项多中心、单臂、多队列、II期试验，对高度微卫星不稳定性（MSI-H）可切除胃或胃食管交界腺癌（GAC/GEJAC）患者进行tremelimumab和度伐利尤单抗作为新辅助治疗研究背景：在可切除的GAC/GEJAC中，MSI-H患者预后更佳，但无法从化疗中获益。鉴于MSI-H肿瘤对免疫疗法的高反应性，新辅助或明确的双重CTLA-4/PD（L）-1抑制可能避免化疗或手术。研究方法：INFINITY是一项多中心、单臂、多队列II期试验（NCT04817826），旨在研究tremelimumab+度伐利尤单抗作为新辅助（队列1）或确定性（队列2）治疗MSI-H、错配修复缺陷（dMMR）和EBV阴性可切除GAC/GEJAC。在队列1中，患者接受为期12周的单次高剂量tremelimumab 300mg和度伐利尤单抗1500mg（T300/D），每4周一次，治疗3个周期，然后进行手术。主要终点是T300/D后ctDNA阴性的pCR率（ypT0N0）。次要终点包括无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和生活质量。探索性包括pCR与临床变量的相关性、IHC22C3评估的PDL-1 CPS、FoundationOne检测的肿瘤突变负荷（TMB）、液体活检和其他生物标志物。研究结果：总体而言，队列1共纳入了18例MSI-H/dMMR可切除cT2-4任何NGAC/GEJAC患者。1例患者撤回了知情同意，2例患者在影像学和内窥镜检查（正在进行）中获得了完全的临床病理缓解，并拒绝手术。在15例可评估的患者中，1例出现疾病进展，14例接受了切除术。pCR率为60%（9/15），主要病理学缓解率（
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10%活细胞）为80%。所有pCR患者术前ctDNA状态均为阴性。T4肿瘤的pCR率为1/6（17%），T2-3肿瘤为8/9（89%）（p=0.011），而未发现pCR率与基线N状态相关。PD-L1CPS与结果无关，TMB与pCR的相关性趋势不明显（非pCR组的TMB中位数为26，pCR组为40，p=0.2）。3例患者（n=18）发生≥3级免疫相关不良事件（AE）：结肠炎、肺炎、肝毒性，全部通过高剂量类固醇缓解并且不影响手术。两例患者因疾病或AE以外的其他原因在手术后死亡，而在其余患者中未观察到疾病复发。研究结论：术前3个月的T300/D方案是安全的，并为MSI-H/dMMRGAC/GEJAC患者提供了有希望的疗效证据。这些结果为研究T300/D后临床、病理和分子（ctDNA微小残留病灶）完全缓解患者的非手术治疗策略开辟了道路。在独立数据监查委员会（IDMC）评估和协议之后，队列2的注册已经开始，修改为仅包含在分期腹腔镜检查中确认为cT2-3肿瘤的患者。摘要364PERSIST：围手术期奥沙利铂和S-1（SOX）联合或不联合信迪利单抗治疗可切除的局部进展期胃/胃食管交界癌（GC/GEJC）的多中心随机II期临床试验研究背景：RESOLVE研究表明，在接受D2胃切除术的局部晚期GC/GEJC患者中，围手术期SOX的改善具有临床意义。在化疗中加入PD-1抑制剂在晚期GC/GEJC的一线治疗中具有明显获益。在此，研究者比较了围手术期信迪利单抗联合SOX对比围手术期SOX在可切除的局部晚期GC/GEJC患者中的疗效。研究方法：PERSIST是一项多中心、前瞻性、开放标签、随机对照的II期研究。具有组织学或细胞学证实的GC/GEJC、临床II-III期、既往未接受全身治疗、ECOG体能状态（PS）为0或1的患者符合入组条件。患者将被随机分配（1:1）接受围手术期信迪利单抗（200mg d1 Q3W，术前三个周期和术后长达1年）联合SOX（奥沙利铂130mg/m² d1，口服S-1 40–60mg BID d1-14 Q3W，试验组术前三个周期，术后五个周期）或对照组围手术期单独使用SOX。主要终点是完全病理缓解（pCR）率。次要终点是主要病理缓解（MPR）率、降期率、3年DFS率、5年OS率以及安全性。研究结果：截至2022年9月，共有101例患者入组，中位年龄为61岁（范围31-75岁），男性85例（84.2%），cT2/3/4/X分别为2（2.0%）/5（5.0%）/93（92.1%）/1（1.0%），cN0/1/2/3/X分别为10（10.0%）/42（41.6%）/27（26.7%）/9（8.9%）/13（12.9%），GC/GEJC分别为92（91.1%）

当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。在本次ASCO GI大会上，我国学者有多项研究入选。本文整理了中山大学附属第一医院匡铭教授团队和中山大学肿瘤防治中心黄职妹教授团队在肝细胞癌（HCC）领域的两项最新进展。摘要493III期随机对照研究：索拉非尼+肝动脉化疗栓塞术（TACE）用于肝细胞癌术后辅助治疗的探索背景：该研究旨在评估索拉非尼+肝动脉化疗栓塞术（SOR-TACE）对比单用索拉非尼用于伴门静脉肿瘤血栓（PVTT）HCC患者术后辅助治疗的疗效和安全性。方法：这是一项 III 期、多中心、随机对照临床试验。符合条件的伴PVTT HCC患者被纳入研究并随机分配（1:1）接受SOR-TACE或索拉非尼作为术后辅助治疗。随机分组后3天内开始索拉非尼治疗，初始剂量为 400mg（每天两次）。SOR-TACE组中，索拉非尼给药1天后开始TACE治疗。主要终点是无复发生存期（RFS）。结果：2019年10月至2022年3月期间，共纳入155例伴PVTT的HCC患者并被随机分配。中位随访28.4个月时，SOR-TACE组和索拉非尼组的中位RFS明显更长（16.8 vs 12.6 个月，HR=0.57，P = 0.002）。与索拉非尼组相比，SOR-TACE组的中位总生存期（OS）也明显更优（30.4个月vs 22.5 个月，HR=0.57，P = 0.017）。多变量分析提示，SOR-TACE治疗是RFS和OS的独立因素。与索拉非尼组相比，SOR-TACE组未显示额外不良事件。结论：与单用索拉非尼相比，索拉非尼+TACE用于伴PVTT HCC患者术后辅助治疗时，可使患者获得更优RFS和OS，且耐受性良好。临床试验信息：NCT04143191。摘要567空白微球经动脉化疗栓塞术+低剂量仑伐替尼序贯消融术治疗大肝细胞癌的疗效背景：空白微球经动脉化疗栓塞术（bTACE）已被证明具有良好疗效、低毒性或极少的不良事件发生率。本次ASCO GI大会上，中山大学肿瘤防治中心黄职妹教授团队将公布一项II期研究，旨在评估bTACE联合低剂量仑伐替尼（LD-LEN）和序贯微波消融术（MWA）治疗大肝细胞癌（L-HCC，≥ 7 cm）的疗效、安全性和免疫调控相关结果。方法：肿瘤数量≤ 3且肿瘤直径≥ 7 cm（BCLC A/B期）的L-HCC患者接受 bTACE+低剂量仑伐替尼（4-8mg/天）序贯MWA治疗。b-TACE加入低剂量仑伐替尼前后需分离外周血单个核细胞（PBMC）以评估免疫调控相关因素。主要终点是根据mRECIST标准评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、OS、降期率（DSR）、并发症和不良事件（AEs）。结果：2019年11月至2022年3月期间，共纳入46例患者。按mRECIST评估的ORR为93.02%，其中26例患者达到完全缓解（CR），14例患者达到部分缓解（14），DSR为83.7%（36/43）。8例患者未接受MWA的情况下达到CR。1年和2年OS率分别为89.4%和67.5%。1 年和2年PFS率分别为57.8%和34.8%。中位PFS为16.7个月（95% CI，8.6-NR）。大多数AE为1-2级（n = 21，48.8%），未观察到与治疗相关的死亡事件。研究者评估了18例接受bTACE+低剂量仑伐替尼患者的 PBMC样本。在骨髓细胞群中，研究观察到治疗后CD11b+/CD33+/HLA-/DR- 骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）明显下降（P
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0.005）；治疗后激活的CXCR5+/CD8 +和CXCR5+/CD4 + T细胞数量明显增加（P
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前言当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。在此......

2023年1月19日-21日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）将于旧金山召开，本次学术盛会我国学者有多项研究入选，医脉通对此进行了梳理总结，以飨......