HER2相关

HER2（又称ERBB2）是一种具有细胞内酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白受体，ERBB家族的成员之一。HER2变异包括HER2突变、HER2扩增和HER2过表达，在非小细胞肺癌（NSCLC......

前言当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。HER2阳性胃癌是胃癌的重要亚型，吡咯替尼是一款有独特优势的不可逆抗HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本次ASCO GI会议上，来自中国研究者的两项吡咯替尼联合治疗HER2阳性胃癌的临床研究值得关注。摘要356卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼和化疗一线治疗HER2阳性进展期胃癌或胃食管交界（G/GEJ）腺癌：剂量递增和扩大I期研究研究背景：PD-1抑制剂联合抗HER2靶向药物治疗HER2阳性胃癌患者具有潜在获益。在此，江苏省肿瘤医院朱梁军教授团队探讨了卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼和化疗一线治疗HER2阳性G/GEJ腺癌的安全性和有效性。研究方法：该I期开放标签临床试验（ChiCTR2000029717）包括剂量递增和剂量扩展队列。入组患者为年龄≥18的HER2阳性G/GEJ腺癌患者。在剂量递增阶段，患者每日口服吡咯替尼240mg、320mg或400mg，为期三周，第1天静脉注射卡瑞利珠单抗200mg和奥沙利铂130mg/m2，口服卡培他滨1000mg/m2，每日两次，持续两周，随后休息一周，直到出现不可耐受的毒性、疾病进展或死亡。其他患者被纳入剂量扩展阶段，并接受在剂量递增队列中确定的最大耐受剂量。主要终点是安全性和客观缓解率（ORR，实体瘤反应评估标准1.1版）。研究结果：2020年6月至2022年6月期间，共有31例患者入组，其中9例患者处于剂量递增阶段（3例患者分别接受吡咯替尼240mg、320mg或400mg），22例患者处于剂量扩展阶段。在剂量递增期间，5例患者出现了6种剂量限制性毒性（DLT），包括腹泻（n=4）、呕吐（n=1）和食欲下降（n=1）。吡咯替尼的最大耐受剂量为320mg。在接受吡咯替尼320mg的25例患者中，13例（52.0%）出现≥3级不良事件（AE），6例（24.0%）因AE停止治疗。最常见的任何级别的AE是腹泻（96.0%），其次是呕吐（60.0%）、食欲下降（56.0%）和贫血（56.0%）。ORR和疾病控制率（DCR）分别为96.0%和100%。研究结论：卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼和化疗在HER2阳性G/GEJ腺癌一线治疗中显示出良好的疗效，且安全性可耐受，该研究正在进行中。摘要368吡咯替尼联合SHR6390治疗难治性晚期HER2阳性胃癌或实体瘤：Id期试验的安全性和有效性研究背景：吡咯替尼（一种不可逆的泛ErbB抑制剂，RP2D 400mg qd）单药治疗对HER2阳性胃癌患者的疗效有限。在吡咯替尼耐药的PDX模型中，吡咯替尼联合SHR6390（一种新型口服CDK4/6抑制剂，RP2D 150mg qd）显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在此，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队进行了一项Id期试验，以评估吡咯替尼联合SHR6390在难治性晚期HER2阳性胃癌或实体瘤中的安全性（NCT03480256）。研究方法：该研究遵循“3+3”设计。患者接受吡咯替尼（qd，d1-28；q4w）联合SHR6390（qd，d1-21；q4w），剂量为400/100mg（队列A）、400/125mg（队列B）、400/150mg（队列C），400/175mg（队列D），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是安全性和最大耐受剂量（MTD）。研究结果：从2018年8月到2022年7月，共有25例患者（GC，n=19；CRC，n=4；其他，n=2）入组，其中19例患者之前接受过抗HER2治疗。在队列A（n=6）中，1名患者撤回知情同意。未观察到DLT。然而，≥3级的血液学毒性常见，包括中性粒细胞减少症（G4，持续时间
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