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GI杂志第357期封面为《装甲核心6》后续将发布各种前瞻内容

Gameinformer杂志第357期封面为《装甲核心6》，官方透露多位GI编辑曾在6月初前往日本From Software总部，观看了2小时的实机演示并采访了《装甲核心6》的多位核心......

2023-10-12GI 杂志 357期面为

ASCO GI 中国之声

当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。一起来看......

2023-02-02ASCO GI 中国之声

2023 ASCO GI｜HER2阳性胃癌的中国方案

前言当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。HER2阳性胃癌是胃癌的重要亚型，吡咯替尼是一款有独特优势的不可逆抗HER2小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本次ASCO GI会议上，来自中国研究者的两项吡咯替尼联合治疗HER2阳性胃癌的临床研究值得关注。摘要356卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼和化疗一线治疗HER2阳性进展期胃癌或胃食管交界（G/GEJ）腺癌：剂量递增和扩大I期研究研究背景：PD-1抑制剂联合抗HER2靶向药物治疗HER2阳性胃癌患者具有潜在获益。在此，江苏省肿瘤医院朱梁军教授团队探讨了卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼和化疗一线治疗HER2阳性G/GEJ腺癌的安全性和有效性。研究方法：该I期开放标签临床试验（ChiCTR2000029717）包括剂量递增和剂量扩展队列。入组患者为年龄≥18的HER2阳性G/GEJ腺癌患者。在剂量递增阶段，患者每日口服吡咯替尼240mg、320mg或400mg，为期三周，第1天静脉注射卡瑞利珠单抗200mg和奥沙利铂130mg/m2，口服卡培他滨1000mg/m2，每日两次，持续两周，随后休息一周，直到出现不可耐受的毒性、疾病进展或死亡。其他患者被纳入剂量扩展阶段，并接受在剂量递增队列中确定的最大耐受剂量。主要终点是安全性和客观缓解率（ORR，实体瘤反应评估标准1.1版）。研究结果：2020年6月至2022年6月期间，共有31例患者入组，其中9例患者处于剂量递增阶段（3例患者分别接受吡咯替尼240mg、320mg或400mg），22例患者处于剂量扩展阶段。在剂量递增期间，5例患者出现了6种剂量限制性毒性（DLT），包括腹泻（n=4）、呕吐（n=1）和食欲下降（n=1）。吡咯替尼的最大耐受剂量为320mg。在接受吡咯替尼320mg的25例患者中，13例（52.0%）出现≥3级不良事件（AE），6例（24.0%）因AE停止治疗。最常见的任何级别的AE是腹泻（96.0%），其次是呕吐（60.0%）、食欲下降（56.0%）和贫血（56.0%）。ORR和疾病控制率（DCR）分别为96.0%和100%。研究结论：卡瑞利珠单抗联合吡咯替尼和化疗在HER2阳性G/GEJ腺癌一线治疗中显示出良好的疗效，且安全性可耐受，该研究正在进行中。摘要368吡咯替尼联合SHR6390治疗难治性晚期HER2阳性胃癌或实体瘤：Id期试验的安全性和有效性研究背景：吡咯替尼（一种不可逆的泛ErbB抑制剂，RP2D 400mg qd）单药治疗对HER2阳性胃癌患者的疗效有限。在吡咯替尼耐药的PDX模型中，吡咯替尼联合SHR6390（一种新型口服CDK4/6抑制剂，RP2D 150mg qd）显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在此，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队进行了一项Id期试验，以评估吡咯替尼联合SHR6390在难治性晚期HER2阳性胃癌或实体瘤中的安全性（NCT03480256）。研究方法：该研究遵循“3+3”设计。患者接受吡咯替尼（qd，d1-28；q4w）联合SHR6390（qd，d1-21；q4w），剂量为400/100mg（队列A）、400/125mg（队列B）、400/150mg（队列C），400/175mg（队列D），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是安全性和最大耐受剂量（MTD）。研究结果：从2018年8月到2022年7月，共有25例患者（GC，n=19；CRC，n=4；其他，n=2）入组，其中19例患者之前接受过抗HER2治疗。在队列A（n=6）中，1名患者撤回知情同意。未观察到DLT。然而，≥3级的血液学毒性常见，包括中性粒细胞减少症（G4，持续时间<......

2023-02-02 2023 ASCO GI HER2

2023 ASCO GI

前言当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。目前免疫治疗是胃癌的研究热点，给晚期胃癌患者带来了希望。本次ASCO GI会议上，多项胃癌免疫治疗的重磅研究揭晓。摘要358INFINITY：一项多中心、单臂、多队列、II期试验，对高度微卫星不稳定性（MSI-H）可切除胃或胃食管交界腺癌（GAC/GEJAC）患者进行tremelimumab和度伐利尤单抗作为新辅助治疗研究背景：在可切除的GAC/GEJAC中，MSI-H患者预后更佳，但无法从化疗中获益。鉴于MSI-H肿瘤对免疫疗法的高反应性，新辅助或明确的双重CTLA-4/PD（L）-1抑制可能避免化疗或手术。研究方法：INFINITY是一项多中心、单臂、多队列II期试验（NCT04817826），旨在研究tremelimumab+度伐利尤单抗作为新辅助（队列1）或确定性（队列2）治疗MSI-H、错配修复缺陷（dMMR）和EBV阴性可切除GAC/GEJAC。在队列1中，患者接受为期12周的单次高剂量tremelimumab 300mg和度伐利尤单抗1500mg（T300/D），每4周一次，治疗3个周期，然后进行手术。主要终点是T300/D后ctDNA阴性的pCR率（ypT0N0）。次要终点包括无病生存期（DFS）、总生存期（OS）和生活质量。探索性包括pCR与临床变量的相关性、IHC22C3评估的PDL-1 CPS、FoundationOne检测的肿瘤突变负荷（TMB）、液体活检和其他生物标志物。研究结果：总体而言，队列1共纳入了18例MSI-H/dMMR可切除cT2-4任何NGAC/GEJAC患者。1例患者撤回了知情同意，2例患者在影像学和内窥镜检查（正在进行）中获得了完全的临床病理缓解，并拒绝手术。在15例可评估的患者中，1例出现疾病进展，14例接受了切除术。pCR率为60%（9/15），主要病理学缓解率（<10%活细胞）为80%。所有pCR患者术前ctDNA状态均为阴性。T4肿瘤的pCR率为1/6（17%），T2-3肿瘤为8/9（89%）（p=0.011），而未发现pCR率与基线N状态相关。PD-L1CPS与结果无关，TMB与pCR的相关性趋势不明显（非pCR组的TMB中位数为26，pCR组为40，p=0.2）。3例患者（n=18）发生≥3级免疫相关不良事件（AE）：结肠炎、肺炎、肝毒性，全部通过高剂量类固醇缓解并且不影响手术。两例患者因疾病或AE以外的其他原因在手术后死亡，而在其余患者中未观察到疾病复发。研究结论：术前3个月的T300/D方案是安全的，并为MSI-H/dMMRGAC/GEJAC患者提供了有希望的疗效证据。这些结果为研究T300/D后临床、病理和分子（ctDNA微小残留病灶）完全缓解患者的非手术治疗策略开辟了道路。在独立数据监查委员会（IDMC）评估和协议之后，队列2的注册已经开始，修改为仅包含在分期腹腔镜检查中确认为cT2-3肿瘤的患者。摘要364PERSIST：围手术期奥沙利铂和S-1（SOX）联合或不联合信迪利单抗治疗可切除的局部进展期胃/胃食管交界癌（GC/GEJC）的多中心随机II期临床试验研究背景：RESOLVE研究表明，在接受D2胃切除术的局部晚期GC/GEJC患者中，围手术期SOX的改善具有临床意义。在化疗中加入PD-1抑制剂在晚期GC/GEJC的一线治疗中具有明显获益。在此，研究者比较了围手术期信迪利单抗联合SOX对比围手术期SOX在可切除的局部晚期GC/GEJC患者中的疗效。研究方法：PERSIST是一项多中心、前瞻性、开放标签、随机对照的II期研究。具有组织学或细胞学证实的GC/GEJC、临床II-III期、既往未接受全身治疗、ECOG体能状态（PS）为0或1的患者符合入组条件。患者将被随机分配（1:1）接受围手术期信迪利单抗（200mg d1 Q3W，术前三个周期和术后长达1年）联合SOX（奥沙利铂130mg/m² d1，口服S-1 40–60mg BID d1-14 Q3W，试验组术前三个周期，术后五个周期）或对照组围手术期单独使用SOX。主要终点是完全病理缓解（pCR）率。次要终点是主要病理缓解（MPR）率、降期率、3年DFS率、5年OS率以及安全性。研究结果：截至2022年9月，共有101例患者入组，中位年龄为61岁（范围31-75岁），男性85例（84.2%），cT2/3/4/X分别为2（2.0%）/5（5.0%）/93（92.1%）/1（1.0%），cN0/1/2/3/X分别为10（10.0%）/42（41.6%）/27（26.7%）/9（8.9%）/13（12.9%），GC/GEJC分别为92（91.1%）

2023-02-02 2023 ASCO GI

2023 ASCO GI

2023年1月19日-21日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）于旧金山召开，ASCO GI是消化系统肿瘤领域备受瞩目的专业会议，旨在交流胃肠道肿瘤预防、诊断和多学科治疗方面的最新研究和学术思想。本次大会中，四川省肿瘤医院燕锦教授和浙江大学医学院附属第二医院丁克峰教授分别公布了ALTER-C001试验¹和ALTER-C002试验²的更新结果，对安罗替尼联合卡培他滨+奥沙利铂（XELOX）化疗在转移性结直肠癌（mCRC）患者一线治疗中的应用进行了评估，医脉通编辑整理如下。ALTER-C001试验研究背景对于mCRC，一线标准治疗序贯维持治疗是平衡疗效和毒性的重要策略，目前部分研究提示该策略存在无进展生存期（PFS）获益，但总生存期（OS）获益尚不明确，探索新的治疗方案可能是打破这一困境的方法之一。ALTER-C001试验是一项评估安罗替尼联合化疗应用于mCRC患者维持治疗的单臂研究，既往的研究结果提示该方案存在抗肿瘤效应且安全性可控。本次大会中，研究者进行了研究结果的更新汇报。研究方法ALTER-C001试验是一项单臂、开放标签、多中心II期研究，研究的纳入标准为年龄18-75岁、既往未接受全身治疗且ECOG评分为0-1分的mCRC患者。患者接受安罗替尼（10 mg，d1-14，q3w）联合卡培他滨（1000 mg/m²，d1-14，q3w）和奥沙利铂（130 mg/m²，d1，q3w）的治疗，经过6个周期的诱导治疗后，患者接受安罗替尼单药（12 mg，d1-14，q3w）维持治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。研究的主要终点为PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR）和安全性。研究结果截至2022年6月30日，研究共纳入31例患者，患者的中位年龄为57岁，其中23例为男性，ECOG评分为0分和1分的患者分别为18例和13例，28例具有一个以上的转移灶。针对其中24例患者进行的疗效评估显示，患者的中位PFS为8.28个月（95%CI：6.29-10.27），中位DOR为6.01个月（95%CI：4.59-7.43）。最佳总体缓解评估显示，患者ORR为62.5%（95%CI：40.6%-81.2%），DCR为91.7%（95%CI：73.0%-99.0%）。安全性分析显示，患者的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为100%，多为1-2级，主要包括恶心（58.1%）、呕吐（51.6%）、中性粒细胞减少（51.6%）、白细胞减少（35.5%）和高血压（35.5%）。3-4级TRAEs主要包括中性粒细胞减少（12.9%）、高血压（12.9%）和脂肪酶升高（9.7%）等。研究结论本次针对ALTER-C001试验的更新结果表明，对于mCRC患者，安罗替尼联合XELOX方案序贯安罗替尼单药维持治疗作为一线治疗显示出值得期待的临床获益，且安全性可控，研究者认为该方案值得进行后续的进一步评估。ALTER-C002试验研究背景既往研究显示，多靶点TKI安罗替尼单药在mCRC的全身治疗中有效且安全性可控。基于此，研究者开展了开放标签、单臂、II期ALTER-C002试验，旨在评估安罗替尼联合XELOX作为RAS/BRAF野生型不可切除mCRC患者一线治疗的有效性和安全性。该研究的初步结果显示，安罗替尼联合化疗具有显著的抗肿瘤活性且毒性可控，在此，研究者汇报了该研究的更新结果。研究方法研究的纳入标准为RAS/BRAF野生型不可切除mCRC患者，患者既往需未接受全身治疗。所有患者均接受安罗替尼联合XELOX的治疗方案，并序贯安罗替尼联合卡培他滨维持治疗，治疗直至疾病进展，具体用药方案如图1所示。图1 研究设计研究的主要终点为ORR，次要终点包括安全性、DCR、DOR和PFS。研究结果自2019年11月至2021年2月，研究共纳入30例mCRC患者，患者的中位年龄为60岁，其中26例为左半结肠癌或直肠癌患者，25例患者存在肝转移，患者基线信息如表1所示。表1 患者基线疗效分析显示，患者ORR为76.7%，2例患者实现完全缓解（CR），患者DCR为93.3%，患者中位DOR为7.9个月。患者的中位PFS为11.3个月，中位OS尚未达到，24个月OS率为72.8%，30个月OS率为58.3%。3-4级治疗紧急不良事件（TEAEs）的发生率为83.3%，最常见（>......

2023-02-012023 ASCO GI

2023 ASCO GI｜CheckMate 648研究29个月随访结果公布

前言当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。在此......

2023-01-27 2023 ASCO GI CheckMate

2023 ASCO GI

2023年1月19日-21日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2023）将于旧金山召开，ASCO GI是消化系统肿瘤领域备受瞩目的专业会议，旨在交流胃肠道肿瘤预防、诊断和多学科治疗方面的最新研究和学术思想。对于早期和局部进展期直肠癌，随着“个体化医疗”和“以人为本”等治疗理念的普及，器官保存已成为临床医生和患者共同关注的热点。对于经新辅助治疗后实现临床完全缓解（cCR）的患者，观察等待（WW）这一非手术策略的应用是否安全可靠？实现cCR的治疗手段不同，是否会影响患者的预后及器官保存情况？ASCO GI会议中，两项快速摘要报告对上述两个问题进行了探索，医脉通整理如下。非手术策略对直肠癌患者治愈机会的影响研究背景OPERA研究是一项评估接触性X线近距离放射治疗（CXB）对比外照射放射治疗（EBRT）应用于直肠癌术前新辅助治疗的治疗效果及安全性的研究，该研究的主要终点结果既往已披露，本次大会中研究者汇报了采取WW策略后疾病复发患者应用挽救性手术的结果。研究方法III期OPERA研共纳入cT2-T3a-b N0-1直肠癌患者148例，患者被随机分配进入对照组（A组，EBRT+卡培他滨+EBRT增强治疗）或实验组（EBRT+卡培他滨+CXB增强治疗）接受治疗，患者在第14周、20周和24周时接受评估。24周后实现cCR的患者应用WW策略，若患者在新辅助治疗后仍有疾病残留或在cCR后疾病复发，则行手术治疗。研究结果148例患者中的141例可评估，其中A组69例，B组72例。患者的中位年龄为68岁，88例（61%）患者为男性。患者的中位随访时间为38.2个月（95%CI：34.2-42.5），A组患者的无直肠全系膜切除术（无TME手术）生存率为57%，B组为79%（HR=0.37，95%CI：0.2-0.7，P=0.0026）。在24周时，A组的cCR率为64%，B组为92%（p<......

2023-01-272023 ASCO GI

2023 ASCO GI

前言当地时间1月19日-21日，2023年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在旧金山拉开帷幕。本次会议将讨论消化系统肿瘤领域最具创新性的科学进展。近年来，从基因水平寻找影响胃癌发生发展及预后的指标并开展靶向治疗，已成为晚期胃癌治疗研究的热点。本次ASCO GI会议上在胃癌靶向治疗领域也有多项研究发布。摘要LBA292SPOTLIGHT研究：zolbetuximab+mFOLFOX6作为claudin-182+（CLDN18.2+）/HER2−局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界腺癌患者的一线治疗对于局部晚期不可手术切除或转移性胃癌和胃食管交界处腺癌患者而言，现有治疗选择十分有限。CLDN18.2是一种在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白。临床前研究表明，CLDN18.2也在胃癌中表达，并且随着胃癌的发展，CLDN18.2可能会发生异常高表达并成为靶向治疗的靶点。本次ASCO GI会议上，III期SPOTLIGHT重磅揭晓，进一步证明了CLDN18.2作为一种新型生物标志物在胃癌和胃食管交界处腺癌中的作用。研究背景HER2−转移性胃癌和胃食管交界处腺癌患者的一线治疗通常选择化疗和免疫治疗，但仍存在未满足的治疗需求。CLDN18.2 在正常胃粘膜细胞中表达，并保留在转移性胃癌和胃食管交界处腺癌细胞中。在 FAST 研究中，靶向 CLDN18.2 的 zolbetuximab 联合化疗可延长局部晚期不可手术切除或转移性胃癌和胃食管交界处腺癌患者的生存期（OS）。SPOTLIGHT (NCT03504397) 是一项全球、多中心、双盲、随机的III期试验，旨在评估zolbetuximab联合mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合用药方案）对比安慰剂联合mFOLFOX6 一线治疗CLDN18.2+/ HER2−的局部晚期不可手术切除或转移性胃癌和胃食管交界处腺癌的有效性和安全性。研究方法既往未经治疗的 CLDN18.2+（IHC 检测 ≥75% 肿瘤细胞中度至强膜染色）/HER2-局部晚期不可手术切除或转移性胃癌和胃食管交界处腺癌患者，以 1:1 的比例随机分配接受mFOLFOX6+安慰剂(n = 275)或静脉注射zolbetuximab（第一周期第1天接受800mg/m2，然后在第一周期第22天接受600mg/m2，此后每42天周期的第1天和第22天接受600mg/m2）；没有进展的患者继续使用 zolbetuximab 或安慰剂+ 亚叶酸和 5-FU（根据研究者的判断）>4 个周期，直到疾病进展或达到停药标准。主要终点是 IRC根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）和安全性。研究结果该研究共纳入565例患者，以 1:1 的比例随机分配接受 zolbetuximab + mFOLFOX6 (N = 283) 或安慰剂 + mFOLFOX6 (N = 282)治疗。该项研究达到了主要终点，即与安慰剂+ mFOLFOX6相比，接受zolbetuximab+ mFOLFOX6治疗的患者的PFS具有统计学意义的显著改善（10.61个月vs 8.67个月，HR 0.751，P = 0.0066）。此外，次要终点OS 也得到了显著改善（18.23个月 vs 15.54 个月，HR 0.750，P = 0.0053，< 0.0135 作为界限）。两个治疗组之间的 ORR 相似。zolbetuximab + mFOLFOX6 最常见的治疗期间不良事件（TEAE）是恶心（zolbetuximab vs 安慰剂组为82.4% vs 60.8%）、呕吐（67.4% vs 35.6%）和食欲下降（47.0% vs 33.5%）；两组严重 TEAE 的发生率相似（44.8% vs 43.5%）。研究结论靶向 CLDN18.2的zolbetuximab联合 mFOLFOX6 一线治疗CLDN18.2+/ HER2-的局部晚期不可手术切除或转移性胃癌和胃食管交界处腺癌，在PFS和OS方面都实现了统计学意义的显著提升。TEAE 与之前的研究一致。Zolbetuximab + mFOLFOX6 可能是这类患者的治疗新选择。摘要LBA294INTEGRATEIIa：瑞戈非尼对比安慰剂治疗难治性晚期胃食管癌（AGOC）的随机、双盲、III期研究——由澳大利亚胃肠试验组（AGITG）领导的研究研究背景AGOC二线治疗后的选择有限。瑞戈非尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在II期INTEGRATE随机试验中，瑞戈非尼组的无进展生存期PFS较安慰剂组均明显延长(JCO2016，43(23):2728-2735)。INTEGRATEIIa研究旨在评估瑞戈非尼是否能够改善OS。研

2023-01-272023 ASCO GI