吴妮 | 撰文高翼 | 编辑2023年，或许是ADC赛道爆发的一年。企业收并购、药品上市的消息此起彼伏，企业家、投资人在行业闭门会里津津乐道。有人激动于找到一个可以耕耘（炒作）的新概念，有人兴奋于PD-1专利到期前夜，找到接棒选手。PD-1/L1是百年难遇的靶点，肿瘤适应症相当广泛。ADC作为一种新技术，能被寄予厚望，是因为多个靶点ADC药物显示出在泛癌种和低表达治疗领域的潜力。ADC概念的提出最早可以追溯到100年以前，全球已有 12 款上市的 ADC药物。而到了2019年，HER2 ADC DS-8201出现后，其在临床里出色的表现把这一领域的热度掀到了顶峰。DS-8201在抗肿瘤杀伤力和特异性方面，较罗氏HER2 ADC T-DM1得到了很好的提升，证实了ADC药物对于HER2低表达人群仍有效果。2022年，安斯泰来的Claudin18.2抗体IMAB362（zolbetuximab），联合化疗治疗Claudin18．2阳性、HER2阴性的复发性转移性胃癌三期临床成功，验证了Claudin18.2靶点可成药性，让Claudin18.2 ADC药物获得更多的期待。形势一片大好之下，尽管全球生物创新药才刚走出寒潮期，但MNC迫不及待地在这里领域开始谋布局。默沙东最初看好ADC头部biotech——Seagen Inc.，开出400亿美元的高价。不巧，收购因Seagen和第一三共的专利诉讼推迟。其分歧在于DS-8201等ADC药物的连接子的专利权。原本Seagen占上风，有望从DS-8201的收入中分一杯羹。但是在终审环节，第一三共胜诉，保留了DS-8201的相关专利权。不久后，默沙东和Seagen宣布谈判因定价分歧，再无下文。再传出消息时，与默沙东合作的对象已经换成了科伦博泰。一年内，默沙东与科伦博泰达成三笔ADC项目交易，成为科伦博泰股东并持有公司6.95%股份。9个ADC授权交易的首付只有2.57亿美元，合同总金额虽然高达118亿美元，但这些都是后面东西出来之后的事了。算下来，默沙东在ADC上迈了一大步却几乎没花钱，比收购Seagen划算多了。Seagen也在接洽新的谈判对象。《华尔街日报》2月27日报道，辉瑞正在跟Seagen进行初步收购谈判。这一次，辉瑞出的价变成了300亿美元。阿斯利康不满足于从第一三共引进的DS-8201和DS-1062，今年出手收购了康诺亚/乐普的Claudin 18.2 ADC。“从局外人的角度看，DS-8201只能cover HER2+的胃癌人群，Claudin 18.2+的人群更大，买个Claudin 18.2 的ADC对完善他们胃癌的管线以及今后的市场也很有帮助。”一位投资人说到。海外的ADC领域热闹非凡，国内也是烈火烹油。DS-8201在国内上市消息的刺激下，ADC概念股呈现出一幅“一人得道，鸡犬升天”的盛况。一位资深业内人士程云（化名）对此很不理解，“DS-8201像一把悬在ADC药厂头上的达摩斯之剑，它进入中国后，将大幅压缩国产ADC的生存空间。二三十个玩家中最后能剩下一两家企业能跟DS-8201竞争都不错了，没想到他们的股价不降反升。”程云只能理解为资本有意为之，为了拉高卖出。越是火热的时候，越显得冷静可贵，但国产ADC显然加入了这场狂欢中。国产HER2 ADC急了上市3年，DS-8201获FDA批准3大癌种5大适应症。2月24日，DS-8201又在国内获批上市，用于治疗HER2阳性成人乳腺癌患者。面对以摧枯拉朽之势迫近的DS-8201，已上市的HER2 ADC早早做好准备。目前国内获批的HER2 ADC有3款，分别是罗氏的T-DM1、武田的维布妥昔单抗和荣昌的维迪西妥单抗。罗氏自觉销售额第一的位置不稳，早在DS-8201没进入中国市场前，将T-DM1降价52%以应对冲击。荣昌生物在适应症上进行差异化布局，避开乳腺癌，选择HER2阳性胃癌和尿路上皮癌，还将维迪西妥单抗授权给seagen出海谋生。同时，申报Claudin 18.2 ADC，寻求下一个价值支撑。在研的国产HER2 ADC急切地想要拼个出路。DS-8201在国内上市一周后，浙江医药新码生物宣布HER2 ADC新药ARX788治疗乳腺癌的II/III期临床期中分析达到界值，公司拟申请提前终止研究并向CDE递交上市申请。一位业内人士表示，个人认为ARX788的载药比、有效性，跟DS-8201基本没有什么可比性，ARX788只剩下安全性和价格值得期待。值得关注的是，不同于DS-8201直接挑战罗氏的TDM1，ARX788 II期临床的对照组是拉帕替尼联合卡培他滨，属于传统二线标准方案之一。采用比较弱的对照组，能够把数据做得尽量漂亮，不失为一种提高获批可能性的办法。新码生物急着上市也很好理解，身后有大批T-DM1的follow
