2023年ESMO靶向抗癌治疗大会（2023 ESMO TAT）于当地时间3月6日至8日在法国巴黎举行，ESMO TAT被誉为“肿瘤学I期试验之家”，是处于早期临床开发阶段的新靶点和新药物的重要展示舞台。本次会议中，多项新药研究亮相大会的口头报告环节，靶点涉及TGFβ1¹、PARP7²和FGFR³，此外还有针对IL-12疗法进行的抗肿瘤病毒应用探索⁴，医脉通编辑将上述研究整理如下。SRK-181在免疫治疗耐药型肿瘤患者中的应用探索研究背景SRK-181是一种以TGFβ1为靶点的全人源IgG4单克隆抗体，既往研究提示，SRK-181相较于泛TGFβ抑制剂的安全性更佳。此外，TGFβ1的活化已被证实与PD-1/PD-L1的原发耐药有关。基于以上背景，研究人员进行了DRAGON试验。研究方法DRAGON试验是一项正在进行中的多中心I期研究，采用3+3剂量递增设计。该研究分为A（A1、A2）、B两个阶段，其中A1阶段对SRK-181单药的不同剂量（80-3000 mg q3w或2000mg q2w）在晚期实体瘤患者及SRK-181表达阳性患者中的疗效进行了评估；A2阶段针对既往免疫治疗无应答的患者，对SRK-181（240-2400 mg q3w）联合免疫治疗的疗效进行了评估。B阶段则探索了SRK-181（1500 mg q3w或1000 mg q2w）联合免疫治疗在免疫治疗耐药型非小细胞肺癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、透明细胞肾细胞癌（ccRCC）或其他晚期实体瘤患者中的应用。研究的主要终点是单药SRK-181和SRK-181联合免疫治疗的安全性和耐受性。研究结果截至2022年12月2日，A1阶段共纳入19例患者，A2阶段纳入15例患者，患者的既往中位治疗线数为4（范围1-10），未观察到剂量限制性毒性（DLT）。A1阶段中，患者最常见（>10%）的任意级别治疗相关不良事件（TRAEs）为疲劳（16%）、食欲下降（11%）和恶心（11%）。8例患者实现疾病稳定（SD），其中3例卵巢癌患者SD时间为25-42周。A2阶段中，最常见（>10%）的任意级别TRAEs为斑状丘疹（33%）、瘙痒（27%）、皮疹（20%）、腹泻（13%）和类天疱疮（13%）。1例ccRCC患者接受800 mg SRK-181联合免疫治疗后实现部分缓解（PR），9例实现SD，其中5例患者SD时间>16周。研究证实SRK-181的治疗后可导致循环TGFβ1水平升高，提示治疗发挥了靶向效应。B阶段研究正在进行中，已观察到2例患者实现PR。研究结论DRAGON试验表明，SRK-181单药及联合免疫治疗的耐受性良好，单药治疗剂量可达3000 mg q3w或2000 mg q2w，联合治疗剂量可达2400 mg q3w，且均未观察到DLT。SRK-181联合免疫治疗在免疫治疗耐药型ccRCC患者疗效良好，3例患者实现PR。RBN-2397在鳞状细胞癌中的应用探索研究背景RBN-2397是一款针对PARP7靶点的首创新药，鳞状细胞癌和其他特定肿瘤曾被证实存在PARP7的表达升高，因此该类人群被认为是RBN-2397的潜在治疗人群。此外，研究提示RBN-2397可诱导适应性免疫应答的发生，因此其与免疫治疗的联合策略也备受关注。基于上述背景，研究人员进行了此研究。研究方法该研究是一项开放标签、多中心、Ib/II期单臂研究，旨在评估RBN-2397联合帕博利珠单抗的安全性和抗肿瘤活性。研究在剂量递增阶段纳入晚期实体瘤患者，在剂量扩展阶段纳入肺鳞状细胞癌（SCCL）、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和激素受体阳性乳腺癌（HR+BC）3个特异性患者队列，主要研究终点为推荐的II期用药剂量（RP2D）以及总体缓解率（ORR）。研究结果研究的剂量递增阶段共纳入50例患者，RBN-2397的用药剂量为25-500 mg BID，RP2D为200 mg BID。RBN-2397存在初步抗肿瘤活性，1例HR+BC患者实现PR，10例患者实现SD且SD时间>4个月。在剂量扩展阶段，研究共纳入31例患者，其中SCCL患者13例、HNSCC患者10例、HR+BC患者8例，用药剂量为200 mg BID。患者的中位年龄为66岁（范围43-83），既往的中位治疗线数为4（1-8）。SCCL、HNSCC和HR+BC患者的DCR分别为44%、71%和29%。对整个研究人群（N=81）的安全性分析显示，最常见（>......
