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十部门联合发布！消除这一癌症

近日，国家卫生健康委、教育部、民政部等十个部门联合发布了《加速消除宫颈癌行动计划（2023-2030年）》，明确通过接种HPV疫苗、筛查、治疗等三级预防措施有效防......

2023-04-14部门联合发布消除

多西他赛联合放疗可改善不适合顺铂治疗的头颈癌患者的DFS和OS

编者按：根据J Clin Oncol. 上发表的一项Ⅱ/Ⅲ期试验（CTRI/2017/05/008700）结果显示，放疗联合多西赛可改善不适合含顺铂方案治疗的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的无病生存期（DFS）和总生存（OS）[1]。在局部晚期头颈部鳞状细胞癌中，放化疗是具有高危因素患者的作为确定性治疗和辅助治疗的标准治疗方案之一。由于顺铂在延长OS方面的益处，在LAHNSCC使用的多种同步化疗方案中，顺铂单药治疗（每3周一次100 mg/m2）是首选方案，也是国际指南推荐的方案。但是在常规临床实践，不符合顺铂治疗条件的患者并不罕见。关于不符合顺铂治疗条件的LAHNSCC患者系统性治疗方案的研究尚缺乏已发表的文献。此前，一项Ⅱ期试验（NCT02776137）表明，多西他赛联合放射治疗是可行的，可给患者带来持续的缓解，高危口腔鳞状细胞癌患者的2年OS率为82.4%（95%CI：73.0%~89.6%）[2]。此前在不符合顺铂治疗条件的患者中使用任何药物作为放疗增敏剂的数据非常少。因此，印度Tata纪念医院的Vijay Maruti Patil等开展了一项研究，在LAHNSCC患者中比较了放疗联合多西他赛与单独放疗的疗效。研究设计该研究为开放标签、单中心试验。研究招募≥18岁、肿瘤位于口腔、咽、下咽，或者原发肿瘤不明、颈部淋巴结需要确定性或辅助放化疗的非转移性、局部晚期、不适合顺铂治疗的HNSCC患者。患者的ECOG PS为0~2。2017年7月至2021年5月，356例患者被随机1:1接受单独放疗（RT组；n=176）或同步使用多西他赛（多西他赛-RT组；n=180）。进行确定性放射治疗的患者接受70 Gy的放射剂量（每分割2 Gy，每周5天，持续7周）。接受辅助放射治疗的患者接受60 Gy剂量，每分割2 Gy，每周5天，持续6周。未受累颈部淋巴结区用46~50 Gy的放射剂量治疗。多西他赛-RT组的患者接受多西他赛15 mg/m2 IV+500 ml生理盐水（持续1小时），每周一次，最多7个周期。第一多西他赛在开始放射治疗后5天内给予，可以应用减低的剂量12 mg/m2或10 mg/m2。在放疗结束后3个月评估所有患者的局部控制。对接受确定性放疗的患者进行PET-CT评估。对于有残留或复发的患者则根据机构方案进一步治疗，并评估是否行挽救性手术。计划对所有患者随访至死亡。在基线以及6、12、24个月时，使用自我管理的头颈部肿瘤治疗功能性评估量表（FACT-HN）生活质量调查问卷来评估生活质量。试验的主要终点为2年DFS，次要终点包括OS和无局灶治疗失败生存（FFS）。结果在多西他赛-RT组和RT组，进行确定性放疗的患者接受的中位放射剂量分别为70 Gy（四分位数范围：67.1~70）和70 Gy（四分位数范围：66~70）。接受辅助放疗的患者在多西他赛-RT组和RT组接受的中位放射剂量均为60 Gy（四分位数范围：60~60）。两组间的基线特征平衡良好。在多西他赛- RT组中，40.6%（n=73）、26.7%（n=48）、13.3%（n=24）、17.2%（n=31）和2.2%（n=4）的患者分别患有口腔、口咽、喉、下咽肿瘤和原发癌不明。在RT组中，分别有34.1%（n=60）、30.1%（n=53）、15.3%（n=27）、17.0%（n=30）和2.4%（n=6）的患者患有口腔、口咽、喉、下咽肿瘤和原发癌不明。此外，多西他赛尔-RT组和RT组分别有60.0%（n=108）和61.9%（n=109）的患者接受了确定性放疗，多西他赛尔-RT组和RT组分别有40.0%（n=72）和38.1%（n=67）的患者接受了辅助放疗。在该项研究中，中位随访32.4个月（四分位数范围：26.3~42.1），放疗联合多西他赛治疗的2年DFS率为42%（95%CI：34.6%~49.2%）（图1），而单独放疗的2年DFS率为30.3%（95%CI：23.6%~37.4%）（HR 0.673；95%CI：0.521~0.868；log-rank P=0.002）。在对已知预后因素进行校正后，多西他赛的这种益处保持一致（HR 0.631；95%CI：0.486~0.818；P<0.001）。DFS的改善在所有预设亚组中都是一致的（图2）。图1. DFS （引自发表文章）图2. 多西他赛对多个亚组DFS的影响（引自发表文章）研究人员发现，DFS改善的原因是将多西他赛与放疗联合后改善了局部区域控制。多西他赛-RT组局部区域FFS中位数为12.4个月（95%CI：8.6~23.5），而RT组为5.9个月（95%CI：4.9~7.5）（log-rank P=0.001）。多西他赛联合放疗导致局部区域失败的HR为0.661（95%CI：0.512~

2023-04-13多西他赛联合放疗

OpenAI 联合创始人接受黄仁勋采访：GPT-4 推理能力还没达到预期

IT之家 3 月 23 日消息，近日，英伟达 CEO 黄仁勋与 OpenAI 联合创始人兼首席科学家 Ilya Sutskever 进行了一场深度对谈。据IT之家了解，此次谈话是在 GPT-4 发......

2023-03-25 OpenAI 联合创始人接受

9999 元，雷蛇联合小牛电动推出 SQi 智能锂电车：支持氛围灯效

IT之家 3 月 2 日消息，去年雷蛇联合小牛电动推出了联名款 SQi 智能锂电车，限量发售 299 台。这款车型现在似乎已经完全量产了，Razer 雷蛇 &......

2023-03-159999 雷蛇联合小牛

《红霞岛》联合工作室与游骑兵合作协助开发地平线

《红霞岛》《霍格沃茨之遗》背后的联合工作室Studio Gobo宣布与Guerrilla成为合作伙伴，致力于《地平线》系列的开发。此外，Gobo还在官网发布了招聘启事，表示各......

2023-03-08 红霞岛联合工作室游骑兵

Yiwealth联合第一财经发布金融业首份《金融机构社交媒体及APP数字化运营报告》

2022年1月，国务院发布《“十四五”数字经济发展规划》，金融业被列为产业数字化转型的重点领域之一。数字化运营作为金融行业数字化进程的重要环节，面临着流量......

2023-02-22Yiwealth 联合第一财经

APASL2023：ALG-000184联合恩替卡韦在HBeAg阳性慢乙肝中表现出优异抗病毒活性

ALG-000184 是由 Aligos Therapeutics 开发用于慢性乙型肝炎治疗的一款泛基因型衣壳组装调节剂（CAM），它是ALG-001075的前药。目前正在进行 Phase 1期临床研究。ALG-000184-201研究是一项多部分、双盲、随机、安慰剂对照研究(NCT04536337)，旨在评估健康志愿者中单次和多次递增剂量 ALG-000184 的安全性和药代动力学，并在慢性乙型肝炎患者患者中评估每天一次 ALG-000184 ，共 28 天的安全性、药代动力学和抗病毒活性。在第1部分和第2部分中，健康志愿者对单剂量高达500 mg和多剂量高达250 mg的线性PK耐受良好(Gane E.， HBV TAG 和 APASL 2021)。第3部分评估了未经治的慢性乙型肝炎患者每日口服ALG-000184或安慰剂28天，发现其耐药量良好，PK良好。第4部分正在进行中，评估了未经治的HBeAg阳性慢性HBV感染或慢性乙型肝炎患者(N≤15/队列，12名用药患者:3名安慰剂)每日服用ALG-000184或安慰剂联合恩替卡韦12-48周。在2023年亚太肝病学会年会（APASL2023）上，研究人员描述了第4部分中第一队列研究的初步数据。11名受试者随机接受100mg ALG-000184和恩替卡韦(N=8)或匹配的安慰剂和恩替卡韦(N=3)。10名受试者完成了12周的给药，而1名受试者由于个人原因在第10周过早停用研究药物。所有受试者均为亚洲人，HBeAg阳性，基因型为B或C，基线时ALT均在正常范围内。平均基线HBV DNA和RNA水平分别为 8.6 log10 IU/mL 和7.2 log10 copies/mL。ALG-000184与恩替卡韦联合耐受良好；未报告任何SAE和受试者由于不良事件(AE)而过早停用研究药物。所有治疗出现紧急事件均为≤2级。超过1名受试者报告的AE为：贫血(N=2)；口咽疼痛(N=2)；上呼吸道感染(N=2)；ALT升高的TEAE均不符合ALT Flare Committee评估的方案标准，且均无症状，且与其他肝功能相关检查的临床相关改变无关。在单独接受ALG-000184的受试者(第3部分队列)和联合恩替卡韦的受试者(第4部分)之间，未观察到血浆ALG-001075暴露的临床相关差异。PK变异性低(CV<10%)，第12周时血浆ALG-001075积累最小(<......

2023-02-21APASL2023 ALG-000184 联合恩替

公司问答丨国旅联合：借助大股东资源对公司未来发展有利

1月19日，国旅联合公告发行股份购买资产并募集配套资金暨关联交易预案。公司拟收购多项文旅消费类优质资产，包括周边游服务、文旅综合服务及酒店经营管理三大类......

2023-02-14公司问答国旅联合

EA宣布停止《Apex》和《战地》手游开发，前者由腾讯光子联合打造

今日，EA官方宣布了一个艰难的决定，将会停止《Apex》和《战地》两款手游的后续开发工作。根据官方公告解释，《Apex》手游虽然开局良好，但是后续的体验并未达到......

2023-02-11 EA 联合光子腾讯

免疫联合新方向：PD-L1抑制剂联合PARP抑制剂在实体瘤中的探索

前言免疫检查点抑制剂（ICI）作为单药疗法或与其他药物联合使用可有效治疗多种实体瘤。临床前数据和早期临床试验表明，PARP抑制剂与ICI联合使用时具有协同作用。JAVELIN PARP Medley试验评估了PD-L1抑制剂avelumab联合PARP抑制剂talazoparib在实体瘤中的安全性和有效性，包括对PARP抑制剂敏感的肿瘤或对ICI敏感的肿瘤，研究结果于近日发表于《JAMA Oncology》。JAVELIN PARP Medley是一项开放标签、多中心、1b期和2期篮子试验，在患有前瞻性选择的、分子定义的、局部晚期或转移性实体瘤患者中进行，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、DNA损伤应答（DDR）阳性 NSCLC、三阴性乳腺癌（TNBC）、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（ERBB2）阴性、DDR阳性乳腺癌、复发性铂敏感卵巢癌（OC）、复发性铂敏感、BRCA1/2突变OC、尿路上皮癌（UC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、DDR阳性mCRPC及BRCA/ATM改变实体瘤。1b期主要研究终点是剂量限制性毒性（DLT），2期主要研究终点是客观缓解率（ORR）。2017年10月31日至2019年11月7日期间，共有223例患者（平均[SD]年龄63.2[11.0]岁；117例[52.5%]男性）入组并接受治疗，其中1b期纳入12例患者，2期纳入211例患者。由于入组缓慢，DDR阳性NSCLC和BRCA1/2或ATM改变的实体瘤队列提前停止。数据截止日期为2020年9月21日。研究入组流程图剂量探索阶段在1b期研究的12例患者中，9例（75.0%）为mCRPC，2例（16.7%）为TNBC，1例（8.3%）为OC。总共有3例患者（25.0%）出现DLT，其中2例（16.7%）出现3级血小板减少症，1例（8.3%）出现3级中性粒细胞减少症。这导致两种研究药物的中断，并导致1例中性粒细胞减少症患者永久停用DLT。RP2D被确定为每2周静脉注射avelumab 800mg和每天口服一次talazoparib 1mg。1例晚期OC患者在数据截止时获得完全缓解（CR），缓解持续时间（DOR）为31.9个月，1例mCRPC患者获得部分缓解（PR）。剂量扩展阶段在2期研究的211例患者中，20例患者（9.5%）在数据截止时仍在接受治疗；avelumab和talazoparib治疗中断的最常见原因是疾病进展（131例患者[62.1%]）。共有108例患者（51.2%）为男性；中位（IQR）患者年龄为65.0（56.0-70.0）岁。在所有队列中，avelumab的中位（范围）治疗持续时间为4.6（0.46-24.4）个月，talazoparib为4.4（0.02-24.9）个月。在NSCLC队列中，ORR为16.7%（95%CI，7.0%-31.4%）。中位DOR为17.5（5.4-17.5）个月。仅在1例DDR阳性肿瘤患者和6例DDR野生型肿瘤患者中观察到反应，并且与PD-L1表达无关。在DDR阳性NSCLC队列中，2例患者患有DDR阴性肿瘤（根据原始资格标准入组），3例患者患有DDR阳性肿瘤。在该队列中的5例患者中，有1例获得了确认缓解（PD-L1高阳性、DDR阴性肿瘤患者获得了PR，在数据截止时应答仍在进行中）。在TNBC队列中，ORR为18.2%（95%CI，5.2%-40.3%），中位DOR为11.1（3.4-20.4）个月。在BRCA突变的肿瘤患者中观察到PR；获得CR的患者为PD-L1阳性、DDR阴性肿瘤。在HR阳性、ERBB2阴性和DDR阳性的BC队列中，ORR为34.8%（95%CI，16.4%-57.3%），并且在8例DDR阳性肿瘤患者中（8/19）观察到反应，包括6例患有BRCA1/2突变的肿瘤患者。中位DOR为15.7（3.9至≥20.6）个月，并且在数据截止时3例BRCA突变的肿瘤患者的反应仍在进行中。在铂敏感的BRCA野生型OC队列中，ORR为20.0%（95%CI，5.7%-43.7%），中位DOR为3.9（2.3-5.5）个月。在4例有应答的患者中，2例患者也有CA-125反应。在铂敏感、BRCA突变的OC队列中，ORR为63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。在中心确认的BRCA突变的肿瘤患者中，ORR为70.0%（95%CI，34.8%-93.3%）。在中位随访16.1（95%CI，12.7-21.9）个月后，未达到中位DOR，范围为5.6至至少18.4个月，在数据截止时有4例患者持续缓解。在7例出现应答的患者中，6例患者也有CA-125反应。在UC队列中，ORR为15.0%（95%CI，5.7%-29.8%）。既往接受铂类治疗与未接受铂类治疗的患者的ORR相似（4例患者[14

2023-02-09联合抑制剂免疫新方向