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特斯拉电机“摆脱”稀土，无磁电机技术是新方向吗

特斯拉一场发布会，就“带崩”了A股一个板块。3月2日A股开盘，稀土板块开盘遭重挫，稀土成为当天A股跌幅最大的板块。主要原因是特斯拉负责动力总成工程的副总裁C......

2023-06-28特斯技术方向新方向

未来移动影像的新方向，就在这份影像年度趋势报告里

2 月 26 日，在 MWC 2023 正式召开前夕，华为发布了《华为影像 XMAGE2023 年度趋势报告》。华为和创意公司 FactStory 对新影像大赛的参赛作品进行分析，从自然风......

2023-06-09影像未来移动新方向

免疫联合新方向：PD-L1抑制剂联合PARP抑制剂在实体瘤中的探索

前言免疫检查点抑制剂（ICI）作为单药疗法或与其他药物联合使用可有效治疗多种实体瘤。临床前数据和早期临床试验表明，PARP抑制剂与ICI联合使用时具有协同作用。JAVELIN PARP Medley试验评估了PD-L1抑制剂avelumab联合PARP抑制剂talazoparib在实体瘤中的安全性和有效性，包括对PARP抑制剂敏感的肿瘤或对ICI敏感的肿瘤，研究结果于近日发表于《JAMA Oncology》。JAVELIN PARP Medley是一项开放标签、多中心、1b期和2期篮子试验，在患有前瞻性选择的、分子定义的、局部晚期或转移性实体瘤患者中进行，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、DNA损伤应答（DDR）阳性 NSCLC、三阴性乳腺癌（TNBC）、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（ERBB2）阴性、DDR阳性乳腺癌、复发性铂敏感卵巢癌（OC）、复发性铂敏感、BRCA1/2突变OC、尿路上皮癌（UC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、DDR阳性mCRPC及BRCA/ATM改变实体瘤。1b期主要研究终点是剂量限制性毒性（DLT），2期主要研究终点是客观缓解率（ORR）。2017年10月31日至2019年11月7日期间，共有223例患者（平均[SD]年龄63.2[11.0]岁；117例[52.5%]男性）入组并接受治疗，其中1b期纳入12例患者，2期纳入211例患者。由于入组缓慢，DDR阳性NSCLC和BRCA1/2或ATM改变的实体瘤队列提前停止。数据截止日期为2020年9月21日。研究入组流程图剂量探索阶段在1b期研究的12例患者中，9例（75.0%）为mCRPC，2例（16.7%）为TNBC，1例（8.3%）为OC。总共有3例患者（25.0%）出现DLT，其中2例（16.7%）出现3级血小板减少症，1例（8.3%）出现3级中性粒细胞减少症。这导致两种研究药物的中断，并导致1例中性粒细胞减少症患者永久停用DLT。RP2D被确定为每2周静脉注射avelumab 800mg和每天口服一次talazoparib 1mg。1例晚期OC患者在数据截止时获得完全缓解（CR），缓解持续时间（DOR）为31.9个月，1例mCRPC患者获得部分缓解（PR）。剂量扩展阶段在2期研究的211例患者中，20例患者（9.5%）在数据截止时仍在接受治疗；avelumab和talazoparib治疗中断的最常见原因是疾病进展（131例患者[62.1%]）。共有108例患者（51.2%）为男性；中位（IQR）患者年龄为65.0（56.0-70.0）岁。在所有队列中，avelumab的中位（范围）治疗持续时间为4.6（0.46-24.4）个月，talazoparib为4.4（0.02-24.9）个月。在NSCLC队列中，ORR为16.7%（95%CI，7.0%-31.4%）。中位DOR为17.5（5.4-17.5）个月。仅在1例DDR阳性肿瘤患者和6例DDR野生型肿瘤患者中观察到反应，并且与PD-L1表达无关。在DDR阳性NSCLC队列中，2例患者患有DDR阴性肿瘤（根据原始资格标准入组），3例患者患有DDR阳性肿瘤。在该队列中的5例患者中，有1例获得了确认缓解（PD-L1高阳性、DDR阴性肿瘤患者获得了PR，在数据截止时应答仍在进行中）。在TNBC队列中，ORR为18.2%（95%CI，5.2%-40.3%），中位DOR为11.1（3.4-20.4）个月。在BRCA突变的肿瘤患者中观察到PR；获得CR的患者为PD-L1阳性、DDR阴性肿瘤。在HR阳性、ERBB2阴性和DDR阳性的BC队列中，ORR为34.8%（95%CI，16.4%-57.3%），并且在8例DDR阳性肿瘤患者中（8/19）观察到反应，包括6例患有BRCA1/2突变的肿瘤患者。中位DOR为15.7（3.9至≥20.6）个月，并且在数据截止时3例BRCA突变的肿瘤患者的反应仍在进行中。在铂敏感的BRCA野生型OC队列中，ORR为20.0%（95%CI，5.7%-43.7%），中位DOR为3.9（2.3-5.5）个月。在4例有应答的患者中，2例患者也有CA-125反应。在铂敏感、BRCA突变的OC队列中，ORR为63.6%（95%CI，30.8%-89.1%）。在中心确认的BRCA突变的肿瘤患者中，ORR为70.0%（95%CI，34.8%-93.3%）。在中位随访16.1（95%CI，12.7-21.9）个月后，未达到中位DOR，范围为5.6至至少18.4个月，在数据截止时有4例患者持续缓解。在7例出现应答的患者中，6例患者也有CA-125反应。在UC队列中，ORR为15.0%（95%CI，5.7%-29.8%）。既往接受铂类治疗与未接受铂类治疗的患者的ORR相似（4例患者[14

2023-02-09联合抑制剂免疫新方向