血脂相关

3月4日，2023年美国心脏病学会（ACC）科学年会/世界心脏病学大会（WCC）2023（ACC.23/WCC）即将盛大开幕，将在5个最新临床试验（LBCT）和3个特色临床研究（FCR）专场发布40多项有望改变临床实践的重磅研究结果。此外，今年共提交了6603份摘要，创下了2004年以来的最高纪录。二十年来，他汀类药物一直是血脂管理和心脏保护的基石。近年来，这一领域正在发生诸多变化，新的发现加上生物技术的发展进步，为血脂管理提供了新的途径，具有新颖机制的新型药物显示出巨大的潜力。3月4日，在LBCT I - ACC/JACC LBCT专场，将公布CLEAR Outcomes试验结果，评估Bempedoic Acid对心血管结局的影响；3月6日，在LBCT V专场，一项2b期随机安慰剂对照试验结果也将发布，评估了口服PCSK9抑制剂MK-0616治疗高胆固醇血症的有效性和安全性。此外，在FCR专场还将公布Yellow III研究（依洛尤单抗）等研究结果。2023ACC内容抢先看，医脉通从数千份摘要中筛选了3项新型降脂药物相关的研究，与大家分享。研究一在稳定性冠状动脉疾病患者中，Inclisiran降低LDL-C的效果及其与治疗时间的相关性研究背景临床中，部分患者接受他汀类药物和 依折麦布 治疗后LDL-C尚不能达到治疗目标，需要给予其他降低LDL-C的药物。Inclisiran干扰肝细胞中PCSK9的翻译，从而减少LDL-C受体降解并增加细胞内LDL-C摄取。本研究的目的是评估Inclisiran对稳定性冠状动脉疾病患者血浆LDL-C水平的影响及其与治疗时间的相关性。研究方法纳入稳定的冠状动脉疾病患者，Inclisiran的主要治疗指征是接受最大耐受剂量他汀和/或依折麦布治疗但未达到LDL-C
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1.8 mmol/l的目标。基线时注射一次Inclisiran，3个月时给予Inclisiran 284 mg，随后每6个月用药一次。在治疗3、9、12和15（±1）个月检查血脂水平。研究结果纳入24例患者，目前共注射72支Inclisiran。3个月随访时，与基线相比，患者的LDL-C水平变化为-48.6%（95%CI [-56.9，-40.3]，p
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0.001），检测时间距离基线平均为88天，距离使用Inclisiran平均为87天。9个月随访时，患者的LDL-C水平变化为-28.6%（95%CI [-46.4，-10.7]，p=0.003），检测时间平均为275天，距离上一次使用Inclisiran平均为188天。12个月随访时，患者的LDL-C水平变化为-45.6%（95%CI [-80.9，-10.4]，p=0.021），检测时间平均为388天，距离上一次使用Inclisiran平均为112天。15个月随访时，患者的LDL-C水平变化为-35.7%（95%CI [-64.6，-6.8]，p=0.027），检测时间平均为414天，距离上一次使用Inclisiran平均为131天。数据显示，LDL-C降低与上一次Inclisiran给药时间呈显著负相关（r=-0.284, p=0.029）。研究结论Inclisiran对血浆LDL-C水平有显著的积极影响，在分析用药效果时，应强调随访时机。资料索引：1027-07 - VARIABILITY OF TIME-RELATED PERCENTAGE CHANGE IN LDL-C WITH INCLISIRAN IN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE PATIENTS研究二Olpasiran降低脂蛋白(a)的有效性及其与基线脂蛋白(a)浓度的关联研究背景Olpasiran是一种siRNA，降低Lp(a)幅度超过90%。目前尚不清楚使用Olpasiran降低Lp(a)的幅度是否取决于基线Lp(a)水平。研究方法OCEAN(a)-DOSE是一项2期试验，纳入281例已确诊ASCVD且Lp(a)
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150 nmol/L的患者；随机分配接受四种剂量的Olpasiran（10 mg q12w, 75 mg q12w, 225 mg q12w，225 mg q24w皮下注射）或安慰剂治疗。研究结果中位基线Lp(a)浓度为260.3 nmol/L（IQR 198.1-352.4）。对于随机分配到Olpasiran组的患者，10 mg q12w、75 mg q12w、225 mg q12w、225 mg q24w治疗组安慰剂调整后的Lp(a)降低百分比平均值分别为70.5%（95% CI 65.9-75.1%）、97.4%（95% CI 92.8%-102.0%）、101.1%（95% CI 96.5%-105.8%）和100.5%（95% CI 95.8%-10

近年来，降脂治疗领域迅速发展。今年在血脂异常领域有哪些进展？近日，EUR HEART J汇总了今年在血脂异常领域取得的十大研究进展。本篇对此进行了整理，以飨读者。2022年血脂异常管理和治疗进展饮食对降脂治疗的影响1.心血管疾病二级预防，地中海饮食优于低脂饮食CORDIOPREV试验是一项长期、大规模的单中心临床试验，旨在比较两种健康饮食干预（低脂饮食和地中海饮食）在心血管二级预防中的功效。该试验共纳入1002名患者，平均年龄为59.5岁，男性占比82.5%。在研究中，500名患者（49.9%）被纳入低脂饮食组（总脂肪含量＜30%，饱和脂肪酸含量＜10%），502名患者（50.1%）被纳入地中海饮食组（总脂肪含量≥35%，单不饱和脂肪含量22%），两组患者的胆固醇摄入量均＜300 mg/d。研究的主要终点（通过意向治疗评估）是主要心血管事件（包括心梗、血运重建、缺血性卒中、外周动脉疾病和心血管死亡）的复合终点。中位随访7年显示，主要终点发生在198名参与者中：地中海饮食组87人，低脂饮食组111人（每千人年的粗率在地中海饮食组为28.1，在低脂组为37.7，对数秩P=0.039）。不同模型的多变量校正风险比（HR）范围从0.719（95%CI，0.541–0.957）到0.753（0.568–0.998）。在所有模型中，地中海饮食均优于低脂饮食。2.鸡蛋摄入与ASCVD风险鸡蛋摄入与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险的相关性是困扰我们的一个长期问题。今年，一项纳入27078名男性吸烟者的一级预防观察性试验可部分解答该问题。研究通过问卷收集了胆固醇来源的数据，重点收集过去12个月内鸡蛋和其他含胆固醇食物的摄入情况，并计算31年的绝对死亡率风险差异。研究显示，在基线时摄入胆固醇水平较高的男性死亡率增加，每增加300 mg/d与全因死亡风险增加10%相关。然而，使用包括总胆固醇消耗的模型后，这种关系不再显著。因此，该人群的死亡率或与其背景饮食摄入的胆固醇含量的关系更为密切，而鸡蛋摄入对胆固醇摄入量有一定的贡献。他汀类药物不耐受或被高估他汀类药物不耐受仍是目前面临的一个重要的临床挑战，其与心血管事件风险增加相关。今年，Eur Heart J发表的一项大型荟萃分析确定了他汀类药物不耐受的患病率。该试验共纳入了176项随机试验（112项）或队列试验（64项）中的4143517名患者，观察到他汀类药物不耐受的总体比例为9.1%。当使用美国国家血脂协会（NLA）、国际脂质专家小组（ILEP）或欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）的标准定义进行评估时，他汀不耐受的患病率均较低，分别为7.0%、6.7%和5.9%。与队列试验相比，随机对照试验中他汀类药物不耐受的患病率显著降低（4.9% vs 17%）。在包括一级和二级预防患者的试验中，他汀类药物不耐受的患病率远远高于单独进行一级或二级预防的患者，分别为18%、8.2%、9.1%。回归模型分析显示，年龄、女性、亚裔和黑人、肥胖、糖尿病、甲状腺功能减退、慢性肝病和肾衰竭与他汀类药物不耐受显著相关。其他与他汀类药物不耐受相关的因素还包括抗心律失常药物、钙通道阻滞剂和酒精使用，以及他汀类药物剂量的增加。而抑郁症与他汀类药物耐受性呈负相关（OR=0.88；P=0.04），动脉高血压与他汀类药物耐受性无关。该荟萃分析结果提示，他汀类药物不耐受的患病率可能经常被高估，并强调对有他汀类药物不耐受相关症状的患者进行仔细评估。LDL-C越低越好、越早降低越好根据最近发表的试验，指南建议降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的心血管预防目标。新证据也表明，更低的LDL-C目标和更早地降低LDL-C均可使患者获益，尤其是在急性冠脉综合征（ACS）患者中。1.早期使用阿利西尤单抗有助于冠脉斑块消退PACMAN-AMI是一项研究者发起的多中心、双盲、安慰剂对照、随机试验，旨在评估阿利西尤单抗对急性心梗患者冠脉粥样硬化斑块的影响。该试验纳入了300名接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的心梗患者，平均年龄58.5岁，男性占81.3%。所有患者均服用瑞舒伐他汀（20 mg）进行治疗，并以1:1比例随机配到阿利西尤单抗组（150mg每两周注射一次，首次注射在支架置入后24小时内完成）或安慰剂组，治疗52周。在52周时，阿利西尤单抗组粥样斑块体积百分比的平均变化为-2.13%，安慰剂组为-0.92%，组间差异-1.21%（95% CI，-1.78%至-0.65%；P
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0.001）。两组4mm内最大脂质核心负荷指数的平均变化分别为-79.42和-37.60，组间差异-41.24（95%CI，-70.71至-11.77；P=0.006）。两组最小纤维帽厚度的平均变化分别为62.67 μm和33.19 μm，组间差异29.65 μm（