国际视角丨ADC在卵巢癌治疗中的应用和最新进展

2022年11月14日，FDA加速批准靶向叶酸受体α(FRα)的抗体药物偶联物(ADC)mirvetuximab soravtansine用于FRα阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者既往已经接受过1~3次全身治疗。这项批准基于SORAYA III期试验(NCT04296890)的结果，在该试验中，mirvetuximab soravtansine治疗患者的客观缓解率(ORR)为31.7% (95% CI: 22.9%-41.6%)，其中完全缓解率为4.8%，部分缓解率为26.9%。该人群的中位缓解持续时间(DOR)为6.9个月(95% CI: 5.6-9.7)。

Caroline Billingsley 辛辛那提大学癌症中心

在一场癌症机构观点(IPC)卵巢癌网络研讨会后，辛辛那提大学癌症中心妇产科助理教授Caroline Billingsley在国际媒体采访中讨论了ADC靶向FRα的基本原理，mirvetuximab soravtansine的批准对卵巢癌治疗前景的影响，以及未来ADC的研究方向。她认为：“mirvetuximab soravtansine的批准为那些已经接受过大量化疗、经历毒性反应的患者提供了一个令人兴奋的选择。这是一种毒性更有限、疗效更好的药物，未来有望将这类药物与其他治疗方法联合使用以进一步提高疗效。”

您在此次会议上有一项关于卵巢癌ADC治疗的报告，请您简要介绍报告的主要内容。

Billingsley：ADC是一种新兴的药物类别，已用于不同类型的癌症，特别是卵巢癌、尿路上皮癌和宫颈癌。最近的试验在卵巢癌领域获得了令人兴奋的数据。具体来说，我比较关注的ADC是mirvetuximab soravtansine，根据我审查的一些试验数据，它刚刚获得了FDA的批准。

在这一患者群体中使用ADC靶向FRα的基本原理是什么?

Billingsley：ADC需要有一个针对肿瘤而不是正常组织的特异性靶点，以增加对癌细胞的疗效，同时限制对正常组织的毒性。FRα存在于约80%的上皮性卵巢癌中。然而，它在原生卵巢上皮组织和正常细胞上都没有发现。这使得FRα成为mirvetuximab soravtansine和其他ADC的理想靶点。

该药物在卵巢癌临床试验中获得了哪些关键数据?

Billingsley：Mirvetuximab soravtansine在卵巢癌研究中显示出了很好的活性。大多数数据都是在铂耐药患者中取得，许多试验将该药物作为单一疗法使用，其他试验将其与其他化疗和靶向药物结合使用。鉴于它具有良好的毒性特征，它是与其他药物联合使用的理想药物。该药物获得有前景的总体有效率和良好的疾病稳定率，在这个患者群体中发现了部分缓解和完全缓解的患者。

FDA加速批准mirvetuximab soravtansine用于FRα阳性铂耐药上皮性卵巢癌患者，这将如何改变这些患者目前的治疗前景?

Billingsley：mirvetuximab soravtansine的数据显示，对于FRα中高表达的铂耐药患者有积极的治疗结果和获益。此外，mirvetuximab soravtansine对神经病变的影响非常有限，特别是对于经历大量治疗毒性的女性。这种药也不会引起脱发。

即将进行的试验着眼于mirvetuximab soravtansine单药治疗铂敏感患者以及与其他药物(如贝伐珠单抗和卡铂)的联合方案。我们从这些研究中得到了积极的数据。最初，mirvetuximab soravtansine被批准作为单一疗法，然后很可能被批准用于联合疗法。

除了FRα，卵巢癌中新型ADC还有其他潜在的靶点吗?

Billingsley：除了FRα之外，其他几个靶点也在卵巢癌中被研究过。研究人员已经尝试使用tisotumab vedotin-tftv靶向组织因子。Tisotumab vedotin已经被批准用于治疗宫颈癌，所以研究人员也在研究它用于治疗卵巢癌。另一个靶点是间皮素，它在卵巢癌组织中较高比例可见。跨膜受体蛋白MUC16是在高达80%的腹膜转移患者中观察到的另一个靶点。总的来说，还有其他的作用机制是研究人员试图研究的靶点。

参考文献

FDA grants accelerated approval to mirvetuximab soravtansine-gynx for FRα positive, platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer. News release. FDA. November 14, 2022. Accessed December 7, 2022. http://bit.ly/3UP742w