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2022年12月17日-18日,2022全国肺癌大会在北京以线下和线上相结合的形式隆重召开。本次大会以“转化成果 · 衔接临床”为主题,邀请众多国内肺部肿瘤领域知名专家学者,围绕肺部肿瘤的手术、放疗、精准及免疫治疗、多学科诊疗的相关热点、难点展开兼具深度和广度的学术交流。在本次大会的主会场,广东省人民医院吴一龙教授为我们分享了“肺癌临床研究现状与未来”,医脉通将重点内容整理如下,以飨读者。
专家简介
吴一龙 教授
肿瘤学教授,博士生导师
IASLC杰出科学奖获得者
广东省医师协会(GDMDA)会长
广东省人民医院(GDPH)首席专家
广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席
2018-2022年临床医学领域全球高被引科学家
中国临床肿瘤学会前任理事长,现指导委员会主任委员
可手术非小细胞肺癌(NSCLC)
可能的治疗模式
NSCLC的治疗建立在强大的循证医学证据之上。
IA期患者的主要治疗手段是手术或放疗。而IB-III期患者的治疗基于驱动基因阳性或PD-L1表达情况,分别给予辅助或新辅助治疗,基于这种治疗模式,目前II-III期患者接受靶向治疗的5年总生存(OS)率为53%(中国),日本患者为78%,免疫治疗为76.8%(IMpower 010,全球)。
实际上,部分早期患者是可治愈的。吴一龙教授团队2022年7月在Caner discovery杂志发表的关于分子残留病变(Molecular Residual Disease,MRD)的研究指出MRD可以鉴别这部分可治愈的肺癌患者。
研究结果显示,通过MRD将患者可分为MRD阳性和MRD阴性两大类,其中72.8%为MRD阴性,观察近两年的结果显示,不论分期如何,大部分MRD阴性患者(96.8%)不复发,即使一直认为高复发风险的III期患者也是如此。而MRD阳性患者为高危人群,大部分患者都会复发,这部分患者必须进行积极的治疗。吴一龙教授指出,MRD检测需要良好的敏感性和特异性,需要达到一定标准。
基于MRD的相关研究,吴一龙教授团队受邀发表了一篇综述,综述指出:未来,早期肺癌的治疗模式(术前与术后)将与MRD结合,筛查出的患者或接受加强治疗,或接受一般治疗。目前,有多项MRD相关的研究正在开展中,其中,MERMAID-1、MERMAID-2、APPROACH/CTONG2101是三项值得关注的重要研究。未来,III期研究结果的出炉,将进一步改变早期肺癌的治疗模式。
不可手术局部晚期NSCLC的多学科治疗
这部分患者可分为接受同步放化疗和序贯放化疗两大类,FACIFIC和GEMSTONE-301研究证实,放化疗序贯免疫治疗可为这部分患者带来获益。FACIFIC研究显示,目前接受免疫治疗局部晚期NSCLC患者的5年OS率可达到42.9%。GEMSTONE-301研究具有重要意义:填补不可手术III期肺癌患者序贯放化疗的空白。今年公布的更新数据既进一步验证了FACIFIC研究的结果,也一定程度上填补了FACIFIC研究的“空白”。
吴一龙教授指出,在可手术的IIIA-N2期(新辅助或辅助治疗,相关研究包括CheckMate-816、PEARLS、IMpower 010)和不可手术的IIIA-N2期(放化疗序贯免疫治疗,相关研究包括PACIFIC研究等)之间有一部分“灰色区域”,不能切除患者是否能“转化”为可手术患者是仍在研究的话题。SHR-1701-205研究、APPROACH/CTONG2101研究正在进行相关探索。
SHR-1701-205研究旨在评估一种双特异性抗体SHR-1701新辅助治疗序贯手术或放疗的疗效。该研究纳入不可手术III期NSCLC患者,并按PD-L1 TPS分层,给予患者新辅助治疗(SHR-1701±化疗)3个周期,后续经MDT讨论后不可手术患者给予放化疗序贯SHR-1701,可手术患者给予手术序贯SHR-1701。
近期公布的结果显示,这种方案的疗效非常令人兴奋,新辅助治疗后的客观缓解率(ORR)达到56.1%,总人群的ORR为70.1%,约有25.2%患者转化为手术治疗。局部治疗结果显示,可手术和放化疗患者的1年无病生存(EFS)率分别为74.4%和55.9%。该研究证实了,非手术患者可以转化为接受手术治疗,而接受手术治疗患者的结局优于未接受手术治疗的患者。
吴一龙教授指出,从研究可见,IIIA/B/C期患者都有可能转化为可接受手术治疗。未来,在III期患者中,相关研究发展或许会推动重新定义“可手术”患者。
晚期NSCLC的治疗模式
晚期NSCLC的治疗模式基于患者是否为驱动基因阳性,分为靶向治疗和免疫治疗(单药或联合)模式。目前接受免疫治疗晚期NSCLC患者的5年OS率为17%~32%。今年众多研究中,值得关注的是陆舜教授牵头开展的ORIENT-31研究。
该研究探索了免疫联合方案在EGFR TKI治疗进展EGFR突变阳性患者中的安全性和有效性。2022年7月发表于Lancet Oncology杂志和今年ESMO大会公布的结果都证实了四药联合的有效性。吴一龙教授指出,加入贝伐珠单抗(生物类似物)的疗效优,但如果不加入,各组疗效相当,可见“贝伐珠单抗”在EGFR阳性耐药患者免疫联合方案中的重要性。
可能新出现的治疗方法
泛KRAS抑制剂:目前已有两种KRAS抑制剂上市,有多项研究在探索KRAS抑制剂或联合方案在各领域的价值。期待更多研究数据的公布。
TP53抑制剂:TP53抑制剂的研发及探索之路类似于KRAS抑制剂。值得一提的是,有研究显示,TP53 Y220C突变的相关靶向治疗的有效率可达到24%,应用更高剂量时的有效率可达到30%。吴一龙教授认为,类似于“既往被认为不可成药的KRAS”,一旦“TP53”被突破,各领域的更优联合方案将“崛起”。
抗体偶联药物(ADC):是近几年的研究热点,未来的趋势是,ADC药物的特异性抗原部分将“更加特异”,而“payload”部分有多种类型药物可选择。总体上,ADC类药物的方向是更为精准、毒性更小以及治疗更加多样化。
蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC):类似于ADC类药物的机制,靶向蛋白降解疗法靶向嵌合体E3泛素连接酶,该酶在细胞中将药物水解之后释放抗肿瘤活性。吴一龙教授指出,KRAS G12D PROTAC目前已取得一定研究成果,在未来的5~10年,肺癌治疗领域将有更多相关的重要成果出现。
结语
吴一龙教授总结指出,靶向治疗和免疫治疗是目前肺癌治疗的基础。肺癌的治疗模式目前面临着新的革命,新的治疗方法正在出现,而新的疗法依赖于新型生物技术的发展。但不论如何,所有的治疗策略都仍围绕“精准”医学。未来,肺癌治疗方案更精准,毒性更小,才能进一步提高疗效,让患者生存得更好。
编辑:Yuna
审校:吴一龙 教授
排版:Yuna
执行:Babel
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