EAU23研究速递｜核素联用ICI治疗肾癌的临床前研究

导读

2023年第38届欧洲泌尿外科协会年会（EAU23）于当地时间3月10日至13日在意大利米兰盛大召开。作为欧洲最大、最具影响力的泌尿学会议，EAU23展示了泌尿学领域最新、最相关的科学进展。近年来核素治疗在前列腺癌领域大放异彩，已成为骨转移的重要治疗方法，然而在其他泌尿系肿瘤领域，核素治疗的疗效和安全性尚待探索。本次大会中，1项临床前研究探索了核素药物177Lu-hG250联用免疫检查点抑制剂（ICI）对肾癌的治疗作用，小编整理如下。

Preclinical evaluation of targeted radionuclide therapy combined with immune checkpoint inhibition

摘要号：A0507

报告人：E. Oosterwijk, Nijmegen (NL)

报告时间：3月13日 10:45-12:15

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背景：

ICI已经大大改变了肾癌的治疗格局，但大多数患者未能达到持久缓解。电离辐射可引发炎症信号，增加肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），并可产生可被T细胞识别的突变。本研究采用小鼠肾癌模型来评估靶向碳酸酐酶IX（CAIX）的放射性核素治疗（TRT）和TRT+ICI联合疗法的治疗作用。

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方法：

将转染人CAIX基因的CT26和Renca两种细胞注射于BALB/c小鼠背部皮下。当肿瘤体积达到50-100 mm3时，小鼠尾静脉注射177Lu标记的CAIX特异性抗体177Lu-hG250，24h后进行体内生物分布研究。此外，在Renca-CAIX荷瘤小鼠中，注射（1）12、18或24 MBq的177Lu-hG250单药；（2）ICI：抗PD-1（200 µg）和抗CTLA-4（200 µg）的联合治疗；（3）18 MBq的177Lu-hG250联合ICI；（4）溶媒对照，以此评估肿瘤细胞的生长抑制率和存活率。肿瘤生长曲线用曲线下面积（AUC）进行量化，并对动物寿命进行校正。对完全消退的小鼠再次植入肿瘤细胞进行“再挑战”。

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结果：

免疫组化（IHC）结果证实CAIX在两种类型的肿瘤中都存在表达。CT26-CAIX和Renca-CAIX肿瘤对177Lu-hG250的放射性摄取率分别为17±2%和32±9％ ID/g。与未治疗的小鼠相比（AUC=449±204 mm3/day），18和24 MBq 177Lu-hG250单药治疗和TRT+ICI联合治疗显著抑制了Renca-CAIX肿瘤的生长（AUC=202±201 mm3/day，p<0.001；AUC=95±78 mm3/day，p<0.0001；AUC=66±64 mm3/day，p<0.0001）。此外，与未治疗的小鼠相比，这些治疗方法显著延长了小鼠生存期（p值分别为p<0.01、p<0.001和p<0.005）。分别有50%、40%和57%的小鼠肿瘤完全消退，用肿瘤细胞对这些动物进行“再挑战”，结果为所有组的Renca-CAIX细胞被100%排斥。在TRT+ICI联合治疗组中，100%的亲代Renca细胞也被排斥，而在18和24 MBq TRT单药治疗组中，分别有40%和75%被排斥。

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结论：

总而言之，使用177Lu-hG250的TRT以及TRI+ICI联合治疗对于肾癌小鼠均有一定疗效，在同等TRT剂量下，联合治疗的疗效更好。肿瘤再挑战实验表明，TRT后诱导了肿瘤特异性T细胞反应。正在进行的实验旨在对177Lu-hG250给药后肿瘤微环境（TME）的免疫变化进行转录组分析，并评估低剂量TRT联合治疗的疗效。

参考来源：

https://virtual.uroweb.org/virtual/EAU23

编辑：Gardenia

审校：Gardenia

执行：Uni

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