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近些年来CAR-T细胞疗法在癌症治疗领域取得了巨大的成功,尤其是在晚期血液肿瘤治疗领域,即使是晚期复发患者,接受治疗后也可以获得有效缓解,部分患者在接受治疗10年后仍然存活并且体内检测不到任何癌细胞。但是,这并不是CAR-T细胞治疗的极限:近些年来的研究证实CAR-T细胞疗法在其他疾病治疗中也可以发挥出良好的治疗效果。此前的研究已经证实CAR-T细胞疗法可以用于自身免疫性疾病(SLE)的治疗,并取得了突破性的治疗成果。而就在近期,国际顶级期刊Lancet上发布了CAR-T细胞疗法的最新适应症进展。在这项新的研究中,CAR-T细胞疗法再次在一种被称为特发性炎症性肌病的自身免疫性疾病中发挥作用,接受治疗的患者仅仅6个月就已经完全康复。
该文章报道封面 | 图片来源:Lancet 杂志官网
突发恶疾,患者无法站立
一开始41岁的患者并没有意识到这种改变意味着什么:他仅仅将这种健康状况的恶化归因为病毒感染,然而后续的变化直接让患者意识到了事情的严重性。在短短不到1年的时间里,患者的肌肉、关节、皮肤和肺部都出现了很大的问题,患者无法实现有效地站立,即使是移动几英尺也成了遥不可及的事情。随后他来到医院进行检查,结果诊断为抗合成酶综合征——这是一种特殊的抗免疫性肌肉炎症性疾病,患者体内合成氨基酸所需的酶(称为氨酰-tRNA 合成酶)受到免疫系统的错误攻击,从而影响身体的各种细胞功能。
对患者的肌肉组织进行肌肉活检时发现束周肌萎缩以及肌纤维坏死,诊断为抗合成酶综合征 | 图片来源:CD19-targeted CAR T cells in refractory antisynthetase syndrome
研究人员表示这种疾病相当严重,如果患者诊断太晚,或者接受治疗时抑制免疫系统的药物反应不充分,都可能导致患者死亡。遗憾的是:对于这位患者的治疗,所有传统的抑制免疫系统的药物都失败了,研究人员开始寻找新的治疗方式:CAR-T细胞让他们看到了希望。
CAR-T疗法让患者重获新生
在所有疗法都失败的情况下,研究人员决定改造患者自身的T细胞,靶点选择依旧是CD19,通过CD19-CAR-T细胞治疗降低患者自身的免疫反应。治疗结果也十分惊人:在接受治疗后仅仅6个月的时间,患者的自身免疫性疾病已经被完全治愈,其健康状况有了明显改善,不论是肌肉、肺部还是关节的炎症都消失了。同时令研究人员感到惊讶的是,即使是在接受治疗后患者停止服用所有的免疫抑制药物,患者的疾病也没有出现复发。
接受治疗后,患者的症状全部消失,同时身体机能得到明显改善,在治疗6个月后恢复到正常水平 | 图片来源:CD19-targeted CAR T cells in refractory antisynthetase syndrome
即使是患者本人对此也感觉十分惊讶,接受治疗后他感觉自身像是被重置了一样,从无法活动完全恢复到正常状态。研究人员表示这已经是CAR-T细胞疗法治疗的第二种自身免疫性疾病了,同时作为临床治疗的一部分,该项CAR-T细胞已经进入临床,不论是系统性红斑狼疮还是肌肉炎患者都将有机会接受CAR-T细胞治疗。相信随着CAR-T细胞疗法的进展,不仅仅是癌症,同时也将有更多的疾病将从这一疗法中受益,目前很多被认为是“不治之症”或者“无药可医”的疾病,或许都可以在新的疗法中找到突破点,进而找到治愈的可能。
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