3月4日，2023年美国心脏病学会（ACC）科学年会/世界心脏病学大会（WCC）2023（ACC.23/WCC）即将盛大开幕，将在5个最新临床试验（LBCT）和3个特色临床研究（FCR）专场发布40多项有望改变临床实践的重磅研究结果。此外，今年共提交了6603份摘要，创下了2004年以来的最高纪录。二十年来，他汀类药物一直是血脂管理和心脏保护的基石。近年来，这一领域正在发生诸多变化，新的发现加上生物技术的发展进步，为血脂管理提供了新的途径，具有新颖机制的新型药物显示出巨大的潜力。3月4日，在LBCT I - ACC/JACC LBCT专场，将公布CLEAR Outcomes试验结果，评估Bempedoic Acid对心血管结局的影响；3月6日，在LBCT V专场，一项2b期随机安慰剂对照试验结果也将发布，评估了口服PCSK9抑制剂MK-0616治疗高胆固醇血症的有效性和安全性。此外，在FCR专场还将公布Yellow III研究（依洛尤单抗）等研究结果。2023ACC内容抢先看，医脉通从数千份摘要中筛选了3项新型降脂药物相关的研究，与大家分享。研究一在稳定性冠状动脉疾病患者中，Inclisiran降低LDL-C的效果及其与治疗时间的相关性研究背景临床中，部分患者接受他汀类药物和 依折麦布 治疗后LDL-C尚不能达到治疗目标，需要给予其他降低LDL-C的药物。Inclisiran干扰肝细胞中PCSK9的翻译，从而减少LDL-C受体降解并增加细胞内LDL-C摄取。本研究的目的是评估Inclisiran对稳定性冠状动脉疾病患者血浆LDL-C水平的影响及其与治疗时间的相关性。研究方法纳入稳定的冠状动脉疾病患者，Inclisiran的主要治疗指征是接受最大耐受剂量他汀和/或依折麦布治疗但未达到LDL-C<1.8 mmol/l的目标。基线时注射一次Inclisiran，3个月时给予Inclisiran 284 mg，随后每6个月用药一次。在治疗3、9、12和15（±1）个月检查血脂水平。研究结果纳入24例患者，目前共注射72支Inclisiran。3个月随访时，与基线相比，患者的LDL-C水平变化为-48.6%（95%CI [-56.9，-40.3]，p<0.001），检测时间距离基线平均为88天，距离使用Inclisiran平均为87天。9个月随访时，患者的LDL-C水平变化为-28.6%（95%CI [-46.4，-10.7]，p=0.003），检测时间平均为275天，距离上一次使用Inclisiran平均为188天。12个月随访时，患者的LDL-C水平变化为-45.6%（95%CI [-80.9，-10.4]，p=0.021），检测时间平均为388天，距离上一次使用Inclisiran平均为112天。15个月随访时，患者的LDL-C水平变化为-35.7%（95%CI [-64.6，-6.8]，p=0.027），检测时间平均为414天，距离上一次使用Inclisiran平均为131天。数据显示，LDL-C降低与上一次Inclisiran给药时间呈显著负相关（r=-0.284, p=0.029）。研究结论Inclisiran对血浆LDL-C水平有显著的积极影响，在分析用药效果时，应强调随访时机。资料索引：1027-07 - VARIABILITY OF TIME-RELATED PERCENTAGE CHANGE IN LDL-C WITH INCLISIRAN IN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE PATIENTS研究二Olpasiran降低脂蛋白(a)的有效性及其与基线脂蛋白(a)浓度的关联研究背景Olpasiran是一种siRNA，降低Lp(a)幅度超过90%。目前尚不清楚使用Olpasiran降低Lp(a)的幅度是否取决于基线Lp(a)水平。研究方法OCEAN(a)-DOSE是一项2期试验，纳入281例已确诊ASCVD且Lp(a) >150 nmol/L的患者；随机分配接受四种剂量的Olpasiran（10 mg q12w, 75 mg q12w, 225 mg q12w，225 mg q24w皮下注射）或安慰剂治疗。研究结果中位基线Lp(a)浓度为260.3 nmol/L（IQR 198.1-352.4）。对于随机分配到Olpasiran组的患者，10 mg q12w、75 mg q12w、225 mg q12w、225 mg q24w治疗组安慰剂调整后的Lp(a)降低百分比平均值分别为70.5%（95% CI 65.9-75.1%）、97.4%（95% CI 92.8%-102.0%）、101.1%（95% CI 96.5%-105.8%）和100.5%（95% CI 95.8%-10
