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IT之家 1 月 24 日消息,本月早些时候,微软结束了对 Windows 7 和 8.1 的支持。此外,微软还停止在过时的平台上支持 Edge 浏览器。然而几天前,微软对该计划稍......
来源:医咖会2019年7月11日,《THE LANCET Diabetes & Endocrinology》(IF=44.867)刊登了CALERIE试验[1]的结果,表明限制能量摄入可以改善心血管危险因素,近期针对该试验参与者的事后分析显示,限制能量摄入或能延缓衰老。2023年3月15日,《JAMA》(IF=157.335)医学新闻与观察(Medical News &......
作者| 猫妹来源| 大猫好规划一般来说,每年的9月-12月是各地居民医保参保的时间,只要在缴费期内把保费交上,就可以在次年的1月1日起享受居民医保的待遇。但也可......
我国70%的原发性肝细胞癌(HCC)在发现时已属于晚期,多伴有肝内血管侵犯或肝外转移,因此已无法进行手术根治性治疗。在欧美国家,根据全球应用最广泛的巴塞罗那临床肝癌分期系统(BCLC),这类患者属于C期¹,一线治疗手段为靶向治疗药物仑伐替尼(商品名:乐卫玛)与索拉非尼(商品名:多吉美),以及以“A+T”(阿替利珠单抗+贝伐珠单抗)为代表的免疫联合抗血管生成治疗方案。今年10月,PD-L1免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗联合CTLA-4免疫检查点抑制剂的组合方案(STRIDE)也在美国获批治疗不可切除的HCC的成年患者。虽然一线系统药物治疗方案愈加丰富,但是原发性和继发性耐药正成为临床重要问题,HCC二线/后线治疗的重要性愈发凸显。近日,在默沙东肝癌领航者高峰论坛期间,上海东方肝胆外科医院放射介入科副主任医师翟健教授指出,随着仑伐替尼可及性的提高,它正迅速替代索拉非尼在国内被广泛应用于不可切除HCC的一线治疗,但后线药物如何选择已成为临床上广泛探讨的问题。2022年,凭借国际多中心、入组85%中国患者的III期临床研究KEYNOTE-394的阳性结果,PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗(国内俗称“K药”)单药用于治疗既往索拉非尼或奥沙利铂化疗经治的晚期HCC的适应证在国内获批。KEYNOTE-394是首个验证PD-1单抗二线治疗晚期HCC疗效及其为患者带来生存获益的III期临床研究。数据结果显示,中位随访33.8(18.7-49.0)个月,与安慰剂联合最佳支持治疗(BSC)组相比,帕博利珠单抗组治疗的中位总生存期(OS)达到14.6个月(95%CI,12.6-18.0),对照组的中位OS为13.0个月(95%CI,10.5-15.1),帕博利珠单抗可显著降低21%的死亡风险(HR=0.79;95%CI,0.63-0.99;p=0.0180)²。翟健教授认为,帕博利珠单抗二线治疗OS达14.6个月是较长的,2年OS率达34.3%,高于对照组24.9%,也是较高的,所以,在单独靶向药物治疗出现耐药后可选择帕博利珠单抗治疗方案。“而且,对于很大一部分既往使用经肝动脉化疗栓塞(TACE)/肝动脉灌注化疗(HAIC)联合靶向药物治疗的患者,在出现进展以后,给予帕博利珠单抗二线治疗也是一个很好的选择。”2021年,《Hepatology International》发表了由翟健教授团队开展的全球首个甲磺酸仑伐替尼联合TACE治疗不可切除的HCC(BCLC B期 49.2%,BCLC C期 46.7%)的回顾性对照研究结果³。中国回顾性分析:TACE联合仑伐替尼可显著改善患者生存³研究结果显示,TACE联合仑伐替尼治疗不可切除HCC较单纯TACE组可显著延长2年OS率和2年无进展生存(PFS)率,显著提升客观缓解率(ORR),而且对BCLC C期患者,疗效提升更显著(64.0% vs 22.6%,p=0.002)³。翟健教授指出,KEYNOTE-394研究结果提示,晚期患者治疗行TACE联合靶向药物一线治疗序贯免疫治疗,是可行的治疗策略,并非一定要选择“靶免”或“免疫+免疫”联合治疗策略。“我们团队统计的数据显示,TACE+‘靶免’的三联方案相比TACE+靶向药物的二联方案的ORR更高,但OS并未得到显著延长。”翟健教授认为,对于肿瘤负荷很大、疾病进展快的晚期(如CNLC IIIB期)HCC,“靶免“联合或TACE+”靶免“的三联疗法可以更迅速、更高效地先控制疾病进展。但是对于疾病相对比较稳定的CNLC IIA期和一些IIB期患者,单纯TACE或TACE联合靶向药物,序贯PD-1治疗或可带来更长的OS。在苏州大学附属第一医院,不同CNLC(2022年版原发性肝癌诊疗指南)分期患者会根据肿瘤负荷、肝功能情况、TACE疗效、药物耐受等情况,被进一步细分,不同患者接受不同的基于TACE/HAIC、微波消融(MWA)或粒子植入的局部介入联合治疗方案。该院介入科主任医师朱晓黎教授认为,虽然,“靶免”治疗发展迅猛,但是局部介入治疗仍是中晚期肝癌的重要治疗手段。“根据患者肝功能以及体能情况,肿瘤大小、肿瘤数目,我们可以选择单纯的局部治疗(TACE/HAIC),或者TACE联合小分子靶向药物,或者TACE联合‘靶免’的三联疗法。”朱晓黎教授举例道,对于直径在5-10cm的单个或2-3个病灶,且每个病灶直径小于3cm的患者(CNLC IB期),一般一线治疗仅考虑TACE治疗,或者联合MWA方案;在出现疾病进展后再联合小分子靶向药物,并观察效果,如果效果不好,再联合PD-1治疗。KEYNOTE-394的结果也极大地为联合帕博利珠单抗作为三线治疗提供了证据支持。然而,对于肝功能Child-Pugh评分A级或Child-Pugh B≤7分,肿瘤负荷较大的患者,如单个肿
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