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《地平线:西之绝境》今年早些时候在 PS4 和 PS5 上推出,据大多数人称,这对索尼来说是一个巨大的成功,然而,与当今大多数主要游戏不同,我们对任何形式的发布后内容都没有任何消息。地平线零黎明最终获得了一个重大扩张,冰封荒野,那么类似的东西会出现在地平线紫禁城西部吗?似乎答案可能是“是的”。
今天早些时候,在《地平线:零之曙光》和《地平线:西绝境》中饰演赛伦斯的兰斯·雷迪克在推特上表示,他正在为该系列进行新的动作捕捉工作。此后,他删除了这条推文,但与往常一样,互联网永远不会忘记。
应该指出的是,其他参与过地平线系列的人,包括Aloy(阿洛伊)动作捕捉演员Peggy Vrijens(佩吉·维里根斯),都表示他们将重返工作室。Guerrilla Games(荷兰第一方游戏开发商)还在积极招聘概念艺术家来为《地平线:西之绝境》工作。所以,是的,一粒盐,但似乎更多的 HFW 内容即将推出,但所说的内容可能采用什么形式现在是一个悬而未决的问题。有一件事是肯定的,如果现在才完成动作捕捉,我们可能会等待一段时间的工作。这不会像《地平线:零之曙光》那样,仅仅九个月后就获得了《冰雪奇缘》的扩张。
还没有机会尝试《地平线:西之绝境》?Alessio Palumbo(阿莱西奥·帕伦博)在他的完整评论中发现它比其前身有了一个很好的改进。
《地平线:西之绝境》现已登陆 PS4 和 PS5。
IT之家 2 月 25 日消息,@iFTY 电子竞技俱乐部 官方微博今天表示,经过管理层慎重考虑,我们遗憾地宣布:即日起,iFTY 电子竞技俱乐部绝地求生分部暂停运营。虽......
溶瘤病毒(OV)是一类很有前途的新兴抗肿瘤免疫疗法,它利用具有复制能力的病毒来感染和优先裂解肿瘤细胞,而不损伤正常细胞。迄今为止,全球已批准4种OV和1种非溶瘤病毒用于癌症的治疗(表1)。本文总结了目前用于晚期实体瘤的OV疗法及联合策略新进展及可能的抗肿瘤机制。表 1 目前获批的溶瘤病毒和非溶瘤病毒2005年,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准了全球首个溶瘤腺病毒药物-重组人5型腺病毒联合化疗用于晚期鼻咽癌患者的治疗。近年来,重组人5型腺病毒在实体瘤领域取得了显著进展。Talimogene laherparepvec(T-VEC)是一种基因工程改造的1型溶瘤单纯疱疹病毒(HSV1),可优先在肿瘤细胞中复制并诱导抗肿瘤免疫反应。T-VEC于2015年获FDA批准用于晚期黑色素瘤的治疗。ECHO-7获批之后,因生产问题而停产。 Teserpaturev是一种第三代基于 HSV1的OV,2021年已在日本获批用于恶性神经胶质瘤患者。2022年12月,FDA 批准了首款编码IFNα-2b的非溶瘤腺病毒的基因疗法nadofaragene firadenovec用于卡介苗(BCG)无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)。溶瘤病毒用于新辅助治疗临床研究显示,免疫检查点抑制剂(ICI)用于肿瘤的新辅助治疗时,临床反应显著。在SWOG S1801研究中,313例可切除III-IV期黑色素瘤患者被随机分配接受新辅助或辅助帕博利珠单抗。结果显示,接受三剂新辅助帕博利珠单抗后续接受辅助帕博利珠单抗患者的2年无事件生存(EFS)率为 72%,而仅接受辅助帕博利珠单抗患者为49%。新辅助免疫治疗的这种明显优势有些争议,尽管如此,新辅助免疫疗法很有潜力,但在评估和实施方面可能有些临床问题和挑战。OV可能适合用于新辅助疗法,它能够诱导“原位”疫苗接种效果,从而允许个体化肿瘤特异性免疫反应,并且还可能诱导T细胞浸润到具有免疫“缺失”微环境的肿瘤中。一项开放标签、随机 II 期试验评估了新辅助T-VEC治疗的疗效,研究纳入150例可切除IIIB-IVM1a期黑色素瘤患者,主要终点为2年无复发生存期(RFS) 。分别有76例和74例患者被随机分配接受6剂T-VEC序贯手术或单独手术治疗。T-VEC组和仅手术组的2年RFS分别为29.5%和16.5%(HR= 0.75,80% CI 0.58–0.96)。2年随访时,T-VEC也可改善次要终点总生存期(OS)(88.9% vs 77.4%,HR= 0.49,80% CI 0.3–0.79)。3年随访时,T-VEC对比单独手术仍有RFS和OS获益。接受T-VEC治疗患者的病理学完全缓解率为17%,且肿瘤部位CD8 + T细胞密度增加。该研究提示,可考虑给予临界可切除患者短程新辅助T-VEC治疗。OV联合疗法策略与优势OV消除肿瘤细胞的机制与其他抗癌疗法明显不同。因此,OV是与大多数其他疗法联合应用的理想疗法,包括全身化疗、免疫疗法、靶向疗法和放射疗法(图 1)。此外,OV的毒性特征有限,通常不会与其他疗法相关的不良事件重叠。临床前研究和早期临床研究都显示,OV与其他疗法联合时,抗肿瘤活性得到改善。例如,ICI通常在免疫细胞浸润有限的瘤种中疗效较差,即所谓的“免疫沙漠”表型,而OV可促进免疫细胞募集到肿瘤微环境中。此外,ICI 的有效性可能取决于局部 PD-L1的表达,不同瘤种和患者间都有所不同。研究显示,OV可诱导PD-1和PD-L1的表达,这可能通过感染病毒后产生IFNγ诱导。图1 临床开发中的OV联合策略OV联合ICI一项II期随机试验探索了T-VEC 联合伊匹木单抗对比伊匹木单抗用于198例转移性黑色素瘤的疗效。结果显示,联合组和伊匹木单抗组的客观缓解率(ORR)分别为39%和18%(OR 2.9,95% CI 1.5–5.5,P = 0.002)。且联合疗法未引起明显的其他不良事件。此外,联合组有52%患者显示出内脏病灶的消退,而伊匹木单抗组为23%,这提示了所谓的“远隔效应”。一项Ib期试验显示,帕博利珠单抗+ T-VEC用于21例晚期黑色素瘤患者的ORR为 62% 。该研究中,在帕博利珠单抗之前给予T-VEC两次,导致了局部PD-L1表达和肿瘤微环境中CD8 + T细胞浸润的增加。值得注意的是,在基线时缺乏可检测到的T细胞浸润和/或炎症基因特征的某些肿瘤患者仍然达到完全缓解,这提示T-VEC促进了ICI 的应答。基于此,研究者开展了MASTERKEY-265研究,但研究未能达到双重PFS和OS主要终点。值得指出的是,MASTERKEY-265研究中T-VEC和帕博利珠单抗同时给药,而在I期研究中,帕博利珠单抗被延迟至两次T-VEC给药之后。更早接触ICI,理论上可以促进抗病毒免疫反应,从而导致更快的病
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