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相比较于新鲜周期，FET周期对子代造成的影响既有利又有弊，这种影响的产生可能由于母体环境的改善和冻融胚胎操作等多方面共同作用导致。作者信息：冻融胚胎移植对子代的近、远期影响（黄荷凤，秦宁馨，赵文龙，周志阳，施炜慧，吴琰婷）自辅助生殖技术（ART）诞生40年以来，已累计有超过800万人通过这项技术出生。近年来，ART出生人口占比已超过5%，ART子代安全性问题不容忽视。既往研究提示，ART子代在出生体质量、生长发育、代谢性疾病等多方面与自然妊娠子代存在一定差异，这种情况可能与不孕症父母遗传背景复杂、促排卵药物使用以及ART操作等有关。目前，临床上常用的ART包括夫精人工授精、体外受精胚胎移植术（IVF-ET）、卵细胞质内单精子注射（ICSI）以及植入前遗传学诊断（PGD）等。1983年，Trounson等在Nature上报道了首例人类冻融胚胎移植（FET）妊娠。由于玻璃化冷冻技术的不断优化，胚胎冻融效率得到了较大提升，为FET的广泛开展提供了可能。与新鲜胚胎移植周期（简称新鲜周期）相比，由于女性接受FET周期时高雌激素状态可得到改善、胚胎内膜容受性较好，因此接受FET周期的女性获得的活产率更高、卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率更低；同时，PGD和FET联合应用，也使得FET周期在ART总周期中的占比逐渐增加。2016年，中国大陆实施FET的总周期数超36万，分娩婴儿数量超16万，而同期实施IVF-ET的出生人口数有8万余，仅为FET的一半。目前，作为不孕症治疗的重要ART之一，通过FET出生的子代人口数量和人口占比均不断增加。因此，我们在关注妊娠结局的同时，也应对子代安全性问题进行关注。本文就FET对子代近、远期的影响及其原因进行回顾和总结。1.1 围产期结局1.1.1 早产、低出生体质量及小于胎龄儿早产、低出生体质量（LBW）是罹患新生儿疾病和导致围产儿死亡的重要原因，极易并发感染、窒息。早产儿和LBW患儿在出生后易出现追赶性生长。既往研究显示，LBW患儿在儿童期易出现认知功能障碍、精神行为异常，在成人期罹患高血压、糖尿病等心血管及代谢异常的风险较高。因此，早产和LBW不仅是威胁围产儿安全的重要因素，也会给社会带来沉重的医疗和经济负担。以往研究发现，采用ART出生的子代的早产、LBW及小于胎龄儿（SGA）发生率高于自然妊娠出生的子代。目前，越来越多的证据提示FET周期子代发生这些不良围产事件的风险明显低于新鲜周期。Smith等回顾性纳入英国2003—2013年接受ART治疗的人群，共计337148个促排卵周期、399896个新鲜及FET周期，其中接受全胚冷冻下FET的女性发生LBW和SGA的风险更低，风险比分别为0.71和0.64。Vidal等回顾性纳入加拿大2008—2012年行ART治疗且单胎分娩的患者，其自体卵周期中包含新鲜周期5560例、FET周期1158例，结果显示新鲜周期的SGA、早产发生率均高于FET周期。Maheshwari等对1984—2016年发表的26篇FET相关研究进行meta分析，结果显示FET新生儿出现早产、SGA、LBW、极低出生体质量（VLBW）的概率比新鲜周期有明显降低，但在进入新生儿重症监护室风险、先天畸形风险、围产期死亡率等方面类似。同时，另有研究发现，单胎分娩的FET子代的围产期死亡率低于新鲜周期。综上，我们发现FET子代围产期发生早产、LBW、SGA的概率低于新鲜周期。1.1.2 巨大儿及大于胎龄儿巨大儿是指出生体质量
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4000g的新生儿，常见并发症有肩难产、新生儿窒息以及剖宫产率增加等。大于胎龄儿（LGA）指出生体质量大于相同胎龄平均体质量第90百分位数的新生儿。近年来有研究提示，LGA及巨大儿的儿童期和成年期肥胖、2型糖尿病、代谢综合征等的发生率显著增加。且越来越多的证据显示，通过FET周期出生的子代发生巨大儿、LGA的概率较高。Berntsen等对17篇相关研究进行meta分析，结果显示FET周期巨大儿的发生风险是新鲜周期的2.7倍、自然妊娠的2.4倍，LGA发生风险是新鲜周期的2.5倍、自然妊娠的2.3倍。Wei等的多中心随机对照试验（RCT）以卵巢功能正常行ART治疗的女性患者为研究对象，分为新鲜周期组和FET组，均行单囊胚移植；结果显示FET周期活产率高于新鲜周期，其中单胎分娩的FET周期新生儿平均出生体质量高于新鲜周期（3407.9gvs3293.1g），同时FET周期的LGA发生率亦高于新鲜周期（18.6%vs11.6%）。Spijkers等的配对研究报道显示，荷兰FET单胎子代平均出生体质量为3443g，高于自然妊娠子代（3251g）。GinströmErnstad等回顾性纳入瑞典2005—2015年出生的单胎子代，其中FET组9726例、新鲜周期组24365