2023年生物医药技术趋势展望相关

中篇丨临床试验推动创新药物从基础研究走向成熟——DeepTech发布《2023年生物医药技术趋势展望》研究报告

DeepTech正式发布《》研究报告。十项生物医药技术展望，涵盖了生命科学和生物医药的底层技术CRISPR-Cas基因编辑技术、酶促DNA合成、药物递送系统，从基础研究进入临床阶段的异种器官移植、CAR-NK细胞治疗、噬菌体疗法，实现赛道破冰的微生态疗法，以及实现产业化并将有更多创新突破的mRNA药物、抗体偶联药物、双特异性抗体。2023年，生物医药技术新趋势将重塑产业发展格局，它们可能会对未来生物医药产业的研究方向产生重大影响。未来，生物医药底层技术的革新将推动创新药物从基础研究走向临床试验，并最终实现产业化，推动创新药物研究和生物医药产业发展进入革命性变化的时代，最终为人类的生命健康保驾护航。临床试验篇——临床试验是创新药物研发中不可或缺的一环临床试验是创新药物研发过程中不可或缺的重要一环，推动创新药物从基础研究走向成熟。首例基因编辑的猪心脏移植走向临床治疗，异种器官移植向临床研究迈出了关键性一步，未来有望解决人体器官供体不足的问题。借鉴CAR-T成功的技术和经验，CAR-NK细胞治疗成为冉冉升起的肿瘤细胞治疗新星，目前多个研究项目已进入临床试验阶段。噬菌体疗法已经通过医疗技术服务的方式临床治愈多例超级细菌感染的患者，未来期待研发出标准化的噬菌体疗法，解决耐药菌感染的世界性难题。扫码查看完整报告异种器官移植是用手术的方法将某一种属个体的器官或组织移植到另一种属个体中（尤其是人体中）。人体接受异种器官移植后，如果能够接受异种器官并且不产生强烈的免疫排斥反应，那么这种动物提供的器官将有效地解决临床移植中人体器官供应不足的问题。2022年，经FDA批准，首例基因编辑的猪心脏移植到一位生命濒危的终末期心脏患者体内，患者存活59天。尽管近2个月的时间并不长，但这仍旧是异种器官移植一个值得写入历史的里程碑事件，表明异种器官移植向未来的临床研究迈出了关键性一步。小型猪被公认为是异种器官移植中最理想也将是未来最主要的器官供体。猪主要器官的大小、生理功能等指标与人类比较接近；猪是多胎动物，易繁育，适合大规模培养；猪的基因研究较为深入，且目前猪的基因改造技术成熟；猪不是保护动物，伦理学方面碰到的压力相对会小。美国FDA已经批准满足“无特定微生物”标准的猪可用于临床试验。因此，基因编辑猪作为理想的器官供体，被广泛研究和培育。▲图丨 异体器官移植潜在的治疗疾病（来源：The Lancet）免疫排斥反应是异种器官移植所面临的最大难题。第一步要解决的是超急性排斥反应。在异种器官移植到人体后，在几分钟到几小时内会发生补体活化、内皮细胞破裂、血管破坏和超急性排斥反应。超急性排斥反应最主要的原因是血液中的天然抗体与异种器官表面的抗原结合，从而激活了人体的补体系统。 补体系统由无数补体蛋白构成，通过经典补体通路、替代补体通路和凝集素补体通路3条补体激活途径被激活，之后引起免疫细胞溶解、免疫溶血，从而导致异体器官移植失败。克服了超急性排斥反应之后，其次是急性排斥反应。 急性排斥反应发生在移植后数日至6个月内，人体大多数的B细胞、T细胞、巨噬细胞等免疫细胞以及众多细胞杀伤因子均参与到急性排斥过程中。 最后是慢性排斥反应，异种器官移植被认为将会发生与人器官移植相类似的慢性免疫排斥反应。 因而异种器官移植后，患者也需要接受综合的免疫抑制治疗，以有效抑制复杂的免疫排斥反应。基因编辑用于解决异种器官移植中的免疫排斥反应。为了缓解这些排斥反应，现在科学家在猪身上测试了近50种不同的基因，通过敲除猪的基因或者导入人类的基因来抑制免疫排斥反应的发生。目前，多家公司通过不同的基因编辑组合方式，通过基因工程的手段制备了多种适用于异种器官移植的基因编辑猪。▲图丨异种器官移植相关的基因敲除和人类基因导入（来源：Transgenic Research，DeepTech整理）2022年异种器官移植开始向临床试验迈进。2022年1月7日，美国马里兰大学医学中心报告了全球首例基因编辑猪心脏移植到终末期心脏病患者体内，并使之存活了59天。该心脏来源于10G基因编辑猪，即经过10种基因修饰：GGTA1、CMAH、B4GALNT2和GHR的敲除以及人类CD46、CD55、TM、EPCR、CD47和HO1的导入。这10个基因可以分为3类：3个可以激活人抗体的糖基化抗原基因GGTA1、CMAH和B4GALNT2被敲除；生长激素受体基因GHR被敲除，防止心脏过度生长；6个可以减轻免疫排斥反应的人源基因CD46、CD55、TM、EPCR、CD47和HO1被导入。而在此之前，已有3例基因编辑GTKO猪肾脏体外移植到脑死亡患者的案例。针对异种器官移植这种实验性疗法，美国FDA批准了“同情使用”条款，当患者面临严重或危及生命的医疗状况，且仅有实验性疗法这一种选择的时候，就适用这项条款。国内异种器官移植在临床前试