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吴一龙教授：首开先河，纳武利尤单抗建立肺癌新辅助免疫治疗里程碑

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。近年来，术前免疫新辅助治疗模式凭借优异的临床研究数据和应用层面的独特优势，颠覆了传统的可手术NSCLC治疗格局。近日，新辅助免疫治疗在NSCLC中的探索陆续迎来新进展，首个NSCLC新辅助免疫治疗方案纳武利尤单抗（产品名：欧狄沃）+化疗也于近日在国内获批。鉴于此，医脉通特邀广东省人民医院吴一龙教授对肺癌新辅助免疫治疗前沿进展和临床热点进行解读和分享。疗效数据惊艳，切合临床需求CheckMate-816奠定NSCLC新辅助免疫治疗标准近日，基于CheckMate-816的结果，纳武利尤单抗+化疗用于NSCLC新辅助治疗的方案在中国获批，成为中国首个且目前唯一的肺癌新辅助免疫疗法。您怎样评价CheckMate-816研究的意义，以及这一方案获批后在中国的应用前景？吴一龙教授可手术NSCLC包括I期至部分IIIA期患者，在临床中，可手术NSCLC的治疗仍面临着患者术后易复发、长期生存不佳等未被满足的需求。尤其是IIIA期患者，接受现有术后辅助治疗模式的患者5年生存率在50%左右。因此提高可手术IIIA期患者生存率仍需探索新的治疗模式。CheckMate-816¹是全球首个证实，免疫联合治疗用于可手术NSCLC的新辅助治疗，可带来显著临床获益的III期研究。该研究纳入358例既往未接受过系统治疗的无已知EGFR/ALK突变的可手术IB-IIIA期（TNM第7版分期）NSCLC患者，所有患者按1：1随机接受纳武利尤单抗+含铂双药化疗或单纯含铂双药化疗的3周期新辅助治疗，研究主要终点为由BIRC评估的无事件生存期（EFS）与病理学完全缓解（pCR）。主要终点结果显示：纳武利尤单抗联合化疗组pCR率达24%，较单用化疗组（2.2%）提升近11倍（OR 13.94，p
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0.001）。图1：纳武利尤单抗联合化疗组对比化疗组的pCR纳武利尤单抗联合化疗组中位EFS为31.6个月，较单用化疗组（20.8个月）提升近11个月，疾病复发、进展或死亡风险降低37%（HR 0.63，p=0.0052）。图2：纳武利尤单抗联合化疗组对比化疗组的EFS整体而言，CheckMate-816中，纳武利尤单抗+化疗组的pCR、EFS数据均远远超越对照组，研究取得了圆满成功，也奠定了NSCLC免疫新辅助治疗这一模式的基础。随着新辅助免疫治疗模式的出现，选择新辅助免疫治疗还是辅助免疫治疗成为临床决策的重点。我们在去年的肺癌高峰论坛中做了一项调查，调查发现半数以上的医生倾向选择新辅助免疫治疗，这主要基于CheckMate-816研究的整体结果，尤其是其高pCR率。此外，新辅助免疫治疗在临床中还有以下特点：1、CheckMate-816与同领域其他研究结果显示，新辅助治疗用药3周期即可取得较好效果，而辅助治疗通常需持续一年；2、新辅助治疗后的患者短期内即可通过病理缓解数据评估疗效，而辅助治疗的疗效评估相对困难；3、新辅助免疫治疗较短的用药时间，也可降低免疫治疗相关不良事件的发生率。综上，纳武利尤单抗联合化疗用于NSCLC新辅助治疗获批后，为可手术NSCLC带来新的方案选择，并有望成为中国可手术NSCLC的标准治疗。对于CheckMate-816后续数据的发布，您还有哪些更多的期待？（例如，OS数据等）吴一龙教授关于该研究的OS数据分析，成熟的OS结果相对EFS获取难度较大，一方面耗时较长，另一方面OS受后续治疗的影响因素较大。因此目前观点认为，EFS等指标已经足够临床判断是否采用该治疗模式；当然，如果最终能收获阳性的OS结果，也将进一步夯实这一研究成果。【注：在第一次预设的期中分析时，纳武利尤单抗+化疗治疗的患者在OS方面观察到了令人鼓舞的获益趋势，对比化疗可降低43%死亡风险（HR 0.57）】。图3：纳武利尤单抗联合化疗组对比化疗组的OS（期中分析结果）获益人群广泛、不影响手术进行CA209-8D8为纳武利尤单抗新辅助方案再添新证在刚刚举行的ESMO IO大会上，由您牵头的一项基于纳武利尤单抗的NSCLC新辅助治疗的II期研究CA209-8D8也作为LBA公布了结果。可否请您为我们简单介绍一下这项研究的开展背景、目的、研究设计？吴一龙教授近年来，NSCLC的免疫新辅助治疗是学术界关注的热点。CA209-8D8²研究和CheckMate-816研究几乎同时开展，旨在进一步补充CheckMate-816研究中部分未解答的问题。首先，在既往的晚期NSCLC治疗研究中观察到，对于PD-L1表达≥50%的患者，免疫治疗联合化疗似乎并未带来额外的生存获益。对于可切除的PD-L1高表达NSCLC患者来说，免疫治疗是否需要联合化疗，仍是一个有待探索的问题。为解答这一问题，CA209-8D8共纳入52名中国II-III期可切除NSCLC患者，分