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对于大部分光学显微系统来说,实现类器官三维厚生物组织的无标记非侵入成像依旧是一大难题。主要原因之一在于分辨率不够,尤其是纵向分辨率不够高。
在广域光学显微系统中,视场中每个点的信号,是同时照明的相邻点的叠加结果,不过这会让图片的对比度降低。
1955 年,美国科学家马文·明斯基(Marvin Minsky)提出通过共聚焦显微镜来解决这个问题。
如今,尽管激光扫描共聚焦荧光显微镜已被广泛使用,但仍会带来光漂白、化学和光毒性等副作用。
最近,研究人员造出一种名为人工智能共聚焦显微镜(ACM,artificial confocal microscopy)的新器件,可以在未标记的标本上无损地实现三维高分辨成像、以及更高的灵敏度和化学特异性。
在商用激光扫描共聚焦显微镜上,他们配备了定量相位成像模块,这样就能在相同视野中,获取成对的相位和荧光图像,并通过训练卷积神经网络来将前者转换为后者。
期间,研究人员利用人工智能共聚焦显微镜实现了海马神经元和三维肝癌球体的三维高分辨无标记成像。
进一步地,在类球体密集生物组织中,他们使用人工智能共聚焦显微镜去分割单个细胞核,以用于细胞计数、体积测量和干质量测量。
由于人工智能共聚焦显微镜可以从厚生物样品中非破坏性地提供定量动态数据,同时又保留了荧光成像中的化学特异性,故在胚胎研究、癌症研究、个性化医疗、药物研究中具有不错的应用前景。
举例来说,在一些癌症研究课题中,相比二维单层生物组织,使用三维类器官的生物组织来做研究,会带来更准确有效的成果。同时,三维厚生物组织可以更精确地检测药物效果,这时人工智能共聚焦显微镜就可以发挥作用。
再比如在胚胎活性、检测胚胎健康指数的研究中,使用标记成像的方法并不可行,那么人工智能共聚焦显微镜就可以“上阵”帮忙。此外,在一些生物组织工程的研究中比如人造三维器官的课题中,人工智能共聚焦显微镜能以无标记、无侵入的方式,进行长时间的观测。
日前,相关论文以《用于深度无标记成像的人工共聚焦显微镜》()为题发在 Nature Photonics 上 [1],目前在康奈尔大学工程学院 教授课题组做博后研究的陈曦担任第一作者兼共同通讯作者。
图 | 陈曦(来源:陈曦)
投稿过程中,评审专家建议该团队针对人工智能共聚焦显微镜的三维分辨率与荧光共聚焦显微镜的分辨率加以对比。课题组对此做出修改以后,更好地支撑了论文结论。
图 | 相关论文(来源:Nature Photonics)
同时,评审专家还建议他们对量化激光扫描相位成像系统的时间灵敏性做出量化。陈曦表示:“我们依据建议进行了测量,并与广域相位成像系统做出了对比,来支持人工智能共聚焦显微镜系统的高灵敏度。在论文的讨论部分里,我们也更全面地论述了人工智能共聚焦显微镜成像与荧光标记共聚焦成像区别,以及目前存在的局限性。”
多数读者看到的只是一篇论文,然而在研究过程中,发生了一件让陈曦可能这辈子都不会忘却的事情。
她说:“搭建系统时,我们第一次看到了激光扫描的相位图像。相比之前的广域相位成像系统,灵敏度和对比度都有很大提高。整个理论推导包含了大量与 Dr. Gabriel Popescu 的讨论。可惜的是,在论文被接收之前,Dr. Popescu 于 2022 年 6 月在车祸中不幸离世,这给我们和甚至整个光学界都带来很大打击。”
对于一位科研人员来说,努力做出更好的成果,或许是告慰先人最好的方式。未来,陈曦不仅会继续推进激光扫描无标记成像系统的发展和应用,也会研究如何提高分辨率和加深成像深度,并将在学界寻找教职。
参考资料:
1.Chen, X., Kandel, M.E., He, S. et al. Artificial confocal microscopy for deep label-free imaging. Nat. Photon. (2023). https://doi.org/10.1038/s41566-022-01140-6
“我们三次更名,三次被人看不起。”小康创始人张兴海在谈到起初更名为赛力斯时,曾说过这样的话。去年,小康股份更名为赛力斯(集团),在当时就有人质疑说,赛力斯作为小康集团旗下的一个新能源品牌名称,直接升级为集团名称,是否过于激进?但当时张兴海的回答是:在小康的创业史当中,公司曾用过三个名字,经过三个发展阶段,但三次都“被人看不起”。最早进入汽车行业的时候,不被人看好;2003年与东风合资造车的时候,还是被人看不起;这一次改名赛力斯,仍然如此。其实他可能并没有明白这样质疑背后的担忧:以赛力斯之名,举集团之力与华为合作,最后能留下的是什么?1赛力斯定位:一直示弱一直弱就在3月8日,华为与赛力斯联手打造的AITO汽车在官方微博和微信公众号平台发布“妇女节宣传海报”,其中海报内容使用了“HUAWEI问界”全新标语,而大家熟知的“AITO问界”则没有出现。随后,华为终端官方微博账号也转发了这条微博,并配文表示:“想去的地方,HUAWEI问界汽车,始终陪伴你!”对比,有网友戏称,AITO汽车悄悄使用“HUAWEI问界”措辞取代了此前的AITO问界,是不是以后要挂华为标了,同时也再次引发了华为是否已主导问界汽车的猜测。而关于这样的传闻,赛力斯和华为双方的回应也非常微妙。赛力斯方面称:公司与华为长期深度跨界合作关系及合作模式均没有发生变化。双方进一步深化联合业务合作,未来将推出更多受用户欢迎的、具有竞争力的新产品。就在此前,还有传闻说华为研发人员大量撤离赛力斯,但赛力斯方面也给予了回应,表示为虚假消息。有意思的是,事件的另一方:华为方的回应则值得细细品味。华为称:“HUAWEI问界是华为生态汽车品牌,是华为开创的全新商业模式。华为提供......,并通过产品定义、用户体验、质量管控、渠道零售以及品牌营销帮助车企卖好车,在帮助车企实现商业成功的同时带动华为智能汽车零部件的规模化销售。”这里面的一个词值得一提:产品定义。何为“产品定义”?很好理解,就是定义产品。换言之,就是对产品拥有掌控权。尽管华为一直在强调自己不造车,但汽车行业内的一个共识就是,在与华为的这场“联姻”中,赛力斯一直是“配合演出”的角色,这一点在赛力斯内部,似乎也得到了共识。赛力斯内部人员曾表示:“(与华为合作)如果‘强强联合’,两方都强势,就干不成事,小康有意保持一种弱势,这是一种主动的选择。”但事实上,这似乎也并非赛力斯方面能左右的,毕竟企业的最终目的是为了盈利,但对赛力斯而言,却掉入了“卖得越多,亏得越多”的怪圈,这也被看做是赛力斯方面无法掌控自身命运的最好证明。2赛力斯怪圈:一直卖车一直亏刚进入3月,赛力斯就公布了2月销量。2月,赛力斯新能源汽车销量达6577辆,同比增长103.69%;其中,赛力斯汽车2月销量为3505辆,同比增长230.35%。对任何车企来说,销量上涨都是一件好事情,但对赛力斯来说,可能真的笑不出来。2022年,赛力斯预计实现归母净利润亏损35亿元至39.5亿元,亏损同比扩大91.90%至116.57%;扣非净利润预计亏损38.5亿元至43亿元,亏损同比扩大37.83%至53.94%。亏损同比一再扩大,这意味着,赛力斯卖得越多,亏损越大。更值得一提的是,亏损扩大的另一边,是赛力斯选择了降价求量。刚进入今年,问界就宣布部分车型降价,是特斯拉宣布降价后首个跟进的车企。具体来看,问界M5 EV(参数丨图片)调整后售价为25.98万元起,问界M7调整后售价为28.98万元起,全系车型的降价幅度在2.88万-3万元。据悉,受到降价消息的影响,1月16日赛力斯股价大跌5.63%,随后两天股价继续下挫;截至1月18日收盘,赛力斯股价报收39.5元/股,在降价消息公布后三天已经跌去了6.22%。如果说降价的目的是换来销量,那么降价对赛力斯来说,多少有点“杀鸡取卵”的意味。有消息称,在与华为合作造车之前,赛力斯的毛利率保持在17%以上;而合作造车模式下,赛力斯与合作方的分成比例为9:1。要知道,即使是在与华为合作之前,17%的毛利率也不算高(特斯拉为30.5%),而现在的状况对赛力斯来说,无异于雪上加霜。过低的毛利率,导致赛力斯出现了销量与经营成本不匹配的现象,更值得一提的是,与蔚来等车企造成亏损是由于研发投入不同,根据披露的财报,赛力斯2022年的销售费用超过30.83亿元,同比增长3倍有余;而研发投入则不足销售费用的三分之一。这意味着,面对着新造车企业日益激烈的竞争,赛力斯后续增长无力。更为致命的是,即使是在当下,问界品牌也正在经历质量问题所带来的灵魂拷问。去年11月,中保研汽车技术研究院(简称“中保研”)发布了中国保险汽车安全指数(C-IASI)2022年测评车型第一次结果中,AITO问界M7在驾驶员侧正面25%偏置碰撞中,“乘员舱上部入侵量”和“车辆结构”两项只获得
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