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近日,根据Supergiant Games官方博客的消息,《哈迪斯2》目前已经开始招募本地化工作人员,游戏将支持简繁中文。
在去年的TGA上,《哈迪斯2》正式公布。续作将聚焦于哈迪斯女儿墨利诺厄的故事。而游戏中的事件似乎是克洛诺斯从冥界监狱中逃脱,想要前往奥林匹斯山发动战争,墨利诺厄被迫站了出来要阻止他。
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《哈迪斯2》目前正在开发中,将于2023年以抢鲜体验的方式推出。
作者:发哥说新股来源:格隆汇IPO研究院近日,来自吉林长春的长光卫星技术股份有限公司(简称:长光卫星)科创板IPO获得受理,这是国内第一家冲刺IPO的商业航天......
*仅供医学专业人士阅读参考胃癌和胃食管连接癌,一直都是癌症“杀手榜”上排名靠前的凶徒,据世卫组织2020年版全球癌症统计报告(GLOBOCAN)估算,全球每年新发胃癌达到108.9万例,因胃癌死亡76.9万人,两项数字分别在癌症中排名第五和第四。而东亚的我国、日本和韩国,还是世界级的胃癌高发国家,奇点糕估计很多人都听过身边有人被胃癌夺命,所以这些年来,奇点糕也是对胃癌的治疗发展动向格外关注,但值得高兴的好消息,实在还是太少了。尤其是对“铜豌豆”一般难治的晚期胃癌,这些年来取得一定战果的,也就是抗HER2的单抗类靶向药和免疫治疗,但临床获益也比较有限。所以是时候从原点出发,回顾一下胃癌治疗这些年来的发展之路,总结总结经验教训了。近期在《自然评论·胃肠病学和肝病学》(Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology)期刊上,三位西班牙学者就发文全面盘点了胃癌的分子分型、现有精准治疗药物,以及领域内大量的II/III期临床研究探索[1],很值得一看哦。论文首页截图胃癌特点简述根据胃癌的发病部位,可以将胃癌分为贲门癌和非贲门癌,两类胃癌在发病危险因素上存在差异:贲门癌可能呈“双重病因”,即幽门螺杆菌(Hp)感染和肥胖、胃食管反流病等因素同时参与,在病因学上类似胃食管连接癌;而发生于胃下部的非贲门癌,往往与Hp感染、吸烟、饮酒、高盐饮食等多种危险因素有关。从流行病学变化趋势来看,近年来非贲门癌的发病率在一些国家呈下降趋势,这可能归功于Hp感染防治和食物储存技术的提高,但发达国家却出现了贲门癌和胃食管连接癌的发病率上升,可能与生活方式层面的改变有关。值得警惕的是,发病年龄≤50岁的早发型胃癌,在一些国家正逐渐抬头,而早发型胃癌可能与自身免疫性胃炎、抗生素及抑酸药滥用导致的肠道微生物失调有关,此外还有遗传层面的影响。整体而言,晚期胃癌(含胃食管连接癌)仍是预后最差的癌症之一,患者5年生存率仅有约6%,通过有效的系统性药物治疗,尤其是精准靶向和免疫治疗改善患者生存是当务之急。而谈到精准治疗,就得从胃癌的基因和分子特征谈起。胃癌的分子特征2012年开始有研究揭示,约40%的胃癌存在EGFR、HER2等受体酪氨酸激酶表达,带动了早期的靶向治疗探索;随后在2014年,癌症基因组图谱(TCGA)计划进一步描述了胃癌分子特征,并提出胃癌的四个分子亚型,即:EB病毒阳性型(EBV)、微卫星不稳定型(MSI)、基因组稳定型(GS)、染色体不稳定型(CIN)[2]。TCGA提出的胃癌分子分型特点汇总TCGA提出的胃癌分子分型中,EBV型和MSI型患者术后预后相对较好,CIN型可从辅助化疗中显著获益,一部分MSI型患者还适合使用免疫检查点抑制剂(ICIs),而GS型患者预后最差[3],后续研究证实这一分子分型,可能也适用于胃食管连接癌(类似CIN型)。虽然未在临床广泛使用,但TCGA分子分型提出的胃癌异质性(患者间/肿瘤内异质性),或许能解释许多胃癌关键临床研究的失利,因为它们没有用分子特征筛选患者。而与其它实体瘤类似,胃癌原发灶和转移灶、治疗前和治疗后,也存在分子特征的差异,Hp感染和肠道微生物对胃癌分子特征的影响也亟待明确。胃癌精准治疗——艰难的探索之路既往胃癌的药物治疗自然是以化疗为主,在围术期化疗和晚期姑息性化疗中,挑大梁的都是铂类药物(奥沙利铂、顺铂)和氟嘧啶类药物(氟尿嘧啶、卡培他滨),近年来又多了本文开头提到的抗HER2单抗(曲妥珠单抗)和PD-1/L1抑制剂们。但总体而言,目前的胃癌药物治疗倒真算不上精准治疗,这也不是科学家和医生们不努力,实在是因为过去有太多临床II/III期研究以失败告终,不过近年来精准治疗也有一些可喜的进展,以下就按照精准治疗药物的类型来逐个盘点吧。HER2靶向治疗2010年曲妥珠单抗+化疗方案关键临床III期研究TOGA取得成功,在一线治疗中显著延长了HER2阳性晚期胃癌患者的总生存期(OS,13.8个月 vs. 11.1个月,HR=0.74,P=0.0046),标志着晚期胃癌治疗有了第一个靶向药物。但此后其它靶向HER2的大分子单抗(如帕妥珠单抗)、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI,如拉帕替尼)和抗体偶联药物(T-DM1),却接连在关键临床研究中失利,都没能成功延长晚期患者(一线或二线治疗)的OS,制约这些药物临床获益的,除了靶向治疗必然遭遇的耐药,还可能是患者肿瘤内HER2表达的异质性。TOGA研究及其它失败的HER2阳性胃癌一线治疗研究数据直到新一代抗体偶联药物T-DXd出现,才打破了HER2靶向治疗只有曲妥珠单抗“独苗”的困局,基于DESTINY-Gastric01研究的OS显著获益[4],T-DXd已在欧美获批晚期三线治疗,且使用还有望继续前移,用于二线乃至一线治疗。值
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