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近日,“ESMO临床实践指南 (CPG):癌症患者静脉血栓栓塞症(VTE)的管理”发布,指南以易于实施为重点,给出了预防和治疗癌症患者 VTE的建议。指南亮点癌症相关血栓形成(CAT)是癌症患者发病和死亡的主要健康问题之一。手术和抗肿瘤治疗药物对患者血栓形成风险有较大影响。使用经验证的风险模型,可考虑对高危门诊癌症患者进行一级血栓预防。抗凝治疗对癌症患者VTE有效,但可能增加出血风险。低分子肝素(LMWH)或直接口服抗凝药(DOAC)是治疗癌症相关血栓形成的有效疗法,通常也是较安全的选择。血栓栓塞症是癌症患者的主要健康问题,是仅次于癌症本身的主要死因,虽然在很大程度上可预防。高凝状态是癌症的标志,由激活血液凝固癌细胞的特定促血栓形成特性诱导(图 1)。图1 癌症相关的高凝状态和血栓形成在所有年龄组患者中,癌症患者发生VTE的风险均高于非癌症患者。在过去二十年里,癌症患者发生VTE的风险是一般人群的9倍。VTE癌症患者的死亡率比无VTE患者高2-3倍。此外,实体瘤患者VTE事件的抗凝治疗很复杂,因为这类患者在抗凝治疗期间血栓复发和出血的风险都会增加。血栓风险因癌症类型而异。接受手术切除癌症患者在围手术期和术后发生VTE的风险明显高于非恶性疾病接受手术的患者。社区中CAT实际负担通常由常见恶性肿瘤导致。与患者相关的风险因素,包括合并症,例如心血管疾病或心血管风险因素(糖尿病、高血压、肥胖、血脂异常)都会增加CAT风险。静脉血栓栓塞症的诊断VTE包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。下肢深静脉血栓的临床表现有红、压痛、肿胀、凹陷性水肿等。PE的临床表现包括呼吸困难、胸痛、咳嗽、心动过速、发绀、头晕、昏厥和出汗过多。VTE的诊断不能仅依赖于临床表现。图2 一般人群疑似DVT和PE的诊断流程图3 癌症患者疑似DVT和PE的诊断流程与一般人群不同,癌症患者采用临床决策模型和 D-二聚体检测的表现较差。因此,对于癌症患者,应考虑直接进行加压超声检查(CUS)和计算机断层扫描肺血管造影(CTPA)(图 2)。建议• 在癌症患者中,在不使用临床预测模型和D-二聚体水平的情况下,建议对于疑似DVT患者,直接通过CUS进行诊断;对于疑似 PE患者,直接通过CTPA进行诊断 [I, A]。VTE的一级预防外科手术中的血栓预防:在任何外科手术之前,包括癌症手术,都应评估血栓形成和出血风险。应考虑以下因素:患者风险因素,例如通过风险评估模型(RAM),包括Caprini评分)等;干预类型(较小手术=持续时间<45分钟的开放手术或腹腔镜手术;或较大手术=持续时间>45分钟的开放手术或腹腔镜手术)、血栓预防的禁忌症(例如活动性出血、急性肝炎或获得性血友病、未控制的高血压、急性中风、血小板计数<25,000 μl、在接下来的12小时或前4小时内进行腰椎穿刺或脊髓/硬膜外麻醉、适用于其他适应证的其他抗凝治疗)。血栓预防的药物疗法和机械疗法:表 1 癌症患者预防VTE的选择多发性骨髓瘤(MM)患者发生 VTE 的风险受以下因素影响:MM 的特征(例如诊断后时间、异常蛋白血症的水平和类型)、骨髓瘤疗法(例如使用免疫调节药物高剂量地塞米松、多药化疗或蒽环类药物)、与患者相关的内在危险因素(如肥胖、心血管疾病或心血管危险因素、年龄)、其他触发风险因素(例如,中心静脉导管、促红细胞生成素或其他集落刺激因子的使用、近期因急性内科疾病或外科手术住院)。因缺乏MM患者血栓预防的具体临床试验,预防建议主要来自实体瘤,接受免疫调节性亚胺药物(IMiD)的患者除外。建议外科手术中的血栓预防:• 除非有高出血风险禁忌症,对于接受大型癌症手术的患者,一般推荐使用LMWH(首选)或普通肝素(UFH)作为VTE药物预防选择 [I,A]。磺达肝癸钠可作为备选方案 [II, C]。• 当有VTE药物预防禁忌症时(例如出现活动性出血时),建议使用间歇充气压缩泵(IPC)或梯度压力弹力袜(GCS)等机械方法作为替代方案 [II,B]。对于VTE风险极高的患者,机械方法可与药物预防联合使用 [II, C]。• 根据肝素类型和剂量,建议癌症手术患者在术前2-12小时使用LMWH或 UFH进行血栓的药物预防[II, B]。• 如果既定LMWH已批准了几种预防剂量,建议使用最高预防性剂量(每日1次)或 5000 IU UFH(每日3次)[II, A]。• 接受较大癌症手术的患者应在术后至少10天接受血栓的药物预防 [I,A]。对于接受开腹手术或盆腔手术或腹腔镜结直肠癌手术的癌症患者,建议使用 LMWH将术后VTE预防延长 4 周 [I,A]。非手术癌症患者VTE的预防:• 关于CAT的患者教育材料,包括危险因素、体征和症状以及积极生活方式因素的信息,应是所有计划接受全身抗肿瘤治疗门诊患者
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